Navorsers aan die Universiteit van Tokio het die suksesvolle resultate van die Fase 1-kliniese proef van 'n nuwe soort entstof aangekondig om teen cholera en reisigers se diarree te beskerm. Die MucoRice-CTB-entstof word in rysplante gekweek en stimuleer immuniteit deur die mukosale membrane van die ingewande. Die entstof kan sonder verkoeling gestoor en vervoer word en het nie naalde nodig nie; dit word eenvoudig met vloeistof gemeng en gedrink. Krediet: Beeld deur Dr. Hiroshi Kiyono, CC BY 4.0
Studie wys op die rol van dermmikrobioom in entstofdoeltreffendheid.
’n Nuwe entstof om teen dodelike cholera te beskerm is gemaak deur geneties gemodifiseerde ryskorrels op te maal. Die eerste menslike proef het geen duidelike newe-effekte en 'n goeie immuunrespons getoon nie. Navorsers gebaseer aan die Universiteit van Tokio en Chiba Universiteit het die eweknie-geëvalueerde resultate van die Fase 1 kliniese proef van die entstof, genaamd MucoRice-CTB, gepubliseer in Die Lancet-mikrobe.
Entstofvervaardiging het in 2020 enorme vordering gemaak, aangespoor deur COVID-19. Die kompleksiteit van mRNA-gebaseerde SARS-CoV-2-entstowwe het egter die waarde beklemtoon van inentings wat goedkoop en sonder verkoeling gemaak, vervoer en geberg kan word.
Die MucoRice-CTB-entstof is stabiel by kamertemperatuur van begin tot einde.
“Ek is baie optimisties vir die toekoms van ons MucoRice-CTB-entstof, veral vanweë die dosis-eskaleringsresultate. Deelnemers het op die entstof gereageer teen die lae, medium en hoë dosisse, met die grootste immuunrespons by die hoogste dosis,” sê professor Hiroshi Kiyono, DDS, Ph.D., van die Instituut vir Mediese Wetenskap aan die Universiteit van Tokio wat lei die MucoRice-projek. Dr. Kiyono is ook 'n fakulteitslid by Chiba Universiteit in Japan en die Universiteit van Kalifornië, San Diego, in die VSA
Navorsers aan die Universiteit van Tokio het die suksesvolle resultate van die Fase 1-kliniese proef van 'n nuwe soort entstof aangekondig om teen cholera en reisigers se diarree te beskerm. Die spotprent toon 'n vereenvoudigde opsomming van die MucoRice-CTB-entstofproef. Krediet: Beeld deur Dr. Hiroshi Kiyono, CC BY 4.0
Dertig vrywilligers het 'n placebo ontvang en groepe van 10 vrywilligers het 'n totaal van vier dosisse wat elke twee weke gespasieer is van óf 3 milligram (mg), 6 mg of 18 mg elk van die entstof ontvang. Toetse twee en vier maande nadat hulle die laaste dosis ontvang het, het aan die lig gebring dat vrywilligers wat op die entstof gereageer het, IgA- en IgG-teenliggaampies gehad het - twee tipes proteïene wat die immuunstelsel produseer om infeksies te beveg - spesifiek vir cholera-toksien B (CTB). Deelnemers wat 'n hoër dosis entstof ontvang het, was meer geneig om CTB-spesifieke teenliggaampies te hê.
’n Onafhanklike hersieningsraad het geen bewyse van beduidende newe-effekte gevind nie.
Kweek van 'n nuwe soort entstof Vibrio cholerae-bakterieë word meestal versprei deur drinkwater wat met rioolwater besmet is. Sonder mediese aandag kan cholera binne enkele ure doodgaan as gevolg van diarree met ernstige dehidrasie. Cholera besmet 1.3 miljoen tot 4 miljoen mense en veroorsaak elke jaar 21,000 143,000 tot XNUMX XNUMX sterftes, volgens die Wêreldgesondheidsorganisasie.
Daar is vier moderne naaldvrye cholera-entstowwe, wat almal as druppels op die tong gegee word, maar koelopberging benodig en gemaak word van heel doodgemaakte of lewendige verswakte (verswakte) choleraselle.
Die nuwe cholera-entstof groei in geneties gemodifiseerde Japannese kortkorrelrysplante wat 'n nie-toksiese deel van CTB produseer wat deur die immuunstelsel herken kan word. CTB is soortgelyk in struktuur aan 'n gifstof wat deur sommige soorte siekteveroorsakende E. coli-bakterieë gemaak word, so cholera-entstowwe bied dikwels kruisbeskerming teen reisigers se diarree.
Navorsers kweek die rysplante in 'n doelgeboude, binnenshuise hidroponiese plaas wat voldoen aan die WGO se goeie vervaardigingspraktykstandaarde vir medisyne, wat verseker dat die entstof onbesmet bly en dat die plante van die natuurlike omgewing geïsoleer word.
Die plante produseer die CTB-subeenheid in hul sade, die eetbare ryskorrels, en stoor die antigene in druppels wat proteïenliggame genoem word met membrane wat van vet gemaak is.
"Die rys proteïen liggame gedra soos 'n natuurlike kapsule om die antigeen te lewer aan die derm immuunstelsel," sê dr Kiyono.
Ander medisyne is in plante gekweek, meestal in die blare - insluitend behandelings vir Ebola, limfoom en griep - maar die middels moet onttrek en gesuiwer word voordat dit gebruik word. Die graangebaseerde aspek van die MucoRice-stelsel vermy daardie ekstra stappe, die behoefte aan koelberging, en beskerm die antigene terwyl hulle deur die harde suur van die maag beweeg.
Wanneer die plante volwasse is, word die rys geoes en tot 'n fyn poeier gemaal, en dan in aluminiumpakkies verseël vir berging. Wanneer mense gereed is om ingeënt te word, word die poeier met ongeveer 90 milliliter (1/3 Amerikaanse koppie) vloeistof gemeng en dan gedrink. Navorsers het die entstof slegs met soutoplossing ('n soutoplossing gelykstaande aan liggaamsvloeistowwe) getoets, maar hulle verwag dat dit ewe goed met gewone water sal werk.
Immuniteit deur die ingewande is sterk, maar bemoeilik deur die mikrobioom
"Die pragtige deel van ons entstof is dat dit die liggaam se mukosale immuunstelsel verstandig deur die ingewande gebruik vir die induksie van antigeen-spesifieke teenliggaampies," het dr. Kiyono gesê.
MucoRice-CTB dring die liggaam binne deur dermslymvliese, wat 'n natuurlike manier naboots om kieme te ontmoet en daarop te reageer. Stimulering van die mukosale immuunstelsel produseer twee klasse teenliggaampies wat kieme identifiseer en teiken vir verwydering, IgG en IgA. Entstowwe wat onder die vel of in 'n spier ingespuit word, verhoog gewoonlik net IgG, nie IgA nie, teenliggaampies.
Vrywilligers wat op MucoRice-CTB gereageer het, het hul hoogste bloedvlakke van antigeenspesifieke IgG en IgA na agt tot 16 weke gehad.
11 van die 30 vrywilligers wat die entstof ontvang het, het egter lae of geen meetbare immuunrespons getoon nie. Alle studievrywilligers het gerapporteer dat hulle nooit buite Japan gereis het nie, so dit is onwaarskynlik dat hulle enige vorige blootstelling of natuurlike immuniteit teen V. cholerae of patogeniese E. coli gehad het.
"Toe ons daardie data oor die 11 lae en nie-responderers sien, het ons gedink dat dermmikroflora 'n invloed het op die uitkoms van die immuunrespons," het dr. Kiyono onthou.
Die mikroflora of mikrobioom is die gemeenskap van mikroörganismes wat in ons liggame leef en ons bevoordeel of onskadelik is. Dit word algemeen aanvaar dat die mikroflora van die spysverteringstelsel gesondheid en immuniteit beïnvloed, maar wetenskaplikes begin net die presiese meganismes van die verhouding verstaan.
Uitgebreide genetiese ontleding van alle vrywilligers se fekale monsters het die duisende bakteriese spesies geïdentifiseer wat in vrywilligers se ingewande woon.
"In vereenvoudigde terme, hoë reageerders het meer gediversifiseerde mikroflora gehad, en in die lae-respondergroep was diversiteit baie nouer," het dr Kiyono gesê.
Navorsers het gewaarsku dat die klein grootte van die Fase 1-studie - wat die entstof aan slegs 30 gesonde Japannese manlike vrywilligers gee - beteken dat die relevansie en voorkoms van nie-reageerders steeds onduidelik is en dat die totale verskil in mikroflora-diversiteit subtiel was. Die resultate dui egter op die groter rol van mikroflora in entstofdoeltreffendheid.
"Dit is nou alles spekulasie, maar miskien skep hoër mikroflora-diversiteit 'n beter situasie vir 'n sterk immuunrespons teen orale entstof," het dr. Kiyono gesê.
Die verband tussen die dermmikrobioom en entstofdoeltreffendheid is voorheen aan die lig gebring deur die ongelukkige feit dat die meeste entstowwe in geïndustrialiseerde lande ontwikkel word en sommige is dan minder doeltreffend wanneer dit in ontwikkelende lande gelewer word. Mukosale entstowwe, insluitend orale entstowwe teen polio en cholera, blyk veral vatbaar te wees vir hierdie verskil. Die meeste wetenskaplike teorieë om die verskynsel te verduidelik fokus op chroniese dermontsteking wat verband hou met swak sanitasie. (https: /
"Waarskynlik vir elke inenting op die oomblik, selfs ingespuite entstowwe, moet ons dink aan die immuunstatus van die individu gebaseer op die toestand van hul mikroflora," het dr Kiyono gesê.
Dit moet nog gesien word hoe mikroflora-diversiteit die globale doeltreffendheid van die nuwe MucoRice-eetbare entstofstelsel sal beïnvloed in vergelyking met ander orale entstowwe se rekords.
Vir nou beplan die navorsers om saam met vennote in die farmaseutiese industrie te werk om MucoRice-CTB in die volgende fase van kliniese proewe in Japan en oorsee te bring.
Verwysing: "Assessering van Oral MucoRice-CTB-entstof vir die veiligheid en mikrobiota-afhanklike immunogenisiteit by mense: 'n Randomized Trial" deur Yoshikazu Yuki, Masanori Nojima, Osamu Hosono, Hirotoshi Tanaka, Yasumasa Kimura, Takeshi Satoh, Seiya Imoto, Satoshi, Shiho Kurokawa, Koji Kashima, Mio Mejima, Rika Nakahashi-Ouchida, Yohei Uchida, Takanori Marui, Noritada Yoshikawa, Fumitaka Nagamura, Kohtaro Fujihashi en Hiroshi Kiyono, 24 Junie 2021, Die Lancet-mikrobe.
