Retinale beelde van 'n pasiënt met 'n TIMP3-mutasie wat atipiese simptome veroorsaak. Alhoewel daar sigbare skade in die retina (donker kringe) is, is daar geen choroïdale neovaskularisasie teenwoordig nie. Krediet: National Eye Institute
’n Nuwe tipe makulêre distrofie, wat ’n oorsaak van sentrale visieverlies is, is deur genetiese en kliniese navorsing ontdek.
’n Nuwe siekte wat die makula beskadig, ’n klein area van die ligsensitiewe retina wat nodig is vir skerp, sentrale visie, is deur navorsers van die National Eye Institute (NEI) ontdek. Die navorsers het hul bevindinge oor die naamlose nuwe makulêre distrofie in die joernaal gepubliseer JAMA Oftalmologie. NEI is 'n tak van die National Institutes of Health.
Makulêre distrofieë is versteurings wat dikwels lei tot sentrale visieverlies as gevolg van abnormaliteite in verskeie gene, insluitend ABCA4, BEST1, PRPH2 en TIMP3.
Byvoorbeeld, individue met Sorsby Fundus Dystrophy, 'n oorerflike oogafwyking wat spesifiek met TIMP3-variasies verbind word, ontwikkel dikwels simptome in volwassenheid. As gevolg van choroïdale neovaskularisasie, wat die groei van nuwe, onreëlmatige bloedvate agter die retina is wat vloeistof lek en sig versteur, ervaar hulle dikwels skielike veranderinge in gesigskerpte.
TIMP3 is 'n proteïen wat help om retinale bloedvloei te reguleer en word afgeskei van die retinale pigmentepiteel (RPE), 'n laag weefsel wat die retina se ligsensitiewe fotoreseptore voed en ondersteun. Alle TIMP3-geenmutasies wat aangemeld is, is in die volwasse proteïen nadat dit uit RPE-selle "gesny" is in 'n proses wat splitsing genoem word.
“Ons het dit verbasend gevind dat twee pasiënte TIMP3-variante gehad het nie in die volwasse proteïen nie, maar in die kort seinvolgorde wat die geen gebruik om die proteïen uit die selle te 'sny'. Ons het gewys dat hierdie variante splitsing voorkom, wat veroorsaak dat die proteïen in die sel vassit, wat waarskynlik lei tot toksisiteit van retinale pigmentepiteel,” sê Bin Guan, Ph.D., hoofskrywer.
Die navorsingspan het hierdie bevindinge gevolg met kliniese evaluasies en genetiese toetsing van familielede om te verifieer dat die twee nuwe TIMP3-variante aan hierdie atipiese makulopatie gekoppel is.
"Geaffekteerde individue het skotomas, of blinde kolle, en veranderinge in hul makulas gehad wat op siekte dui, maar vir nou het hulle sentrale visie en geen choroïdale neovaskularisasie behoue gebly nie, anders as tipiese Sorsby Fundus Dystrofie", sê Cathy Cukras, MD, Ph.D. ., 'n Lasker-ampstermyn-ondersoeker en mediese retinaspesialis wat die pasiënte klinies geëvalueer het.
NEI se Oftalmiese Genomika Laboratorium versamel en bestuur monsters en diagnostiese data van pasiënte wat in verskeie studies binne die NEI kliniese program gewerf is om navorsing van seldsame oogsiektes, insluitend Sorsby Fundus Dystrophy, te fasiliteer.
"Die ontdekking van nuwe siektemeganismes, selfs in bekende gene soos TIMP3, kan pasiënte help wat na die korrekte diagnose gesoek het, en sal hopelik tot nuwe terapieë vir hulle lei," het Rob Hufnagel, MD, Ph.D., senior skrywer, gesê. en direkteur van die Oftalmiese Genomika Laboratorium by NEI.
Verwysing: "Vroeë-aanvang TIMP3-verwante retinopatie geassosieer met verswakte seinpeptied" deur Bin Guan, Ph.D., Laryssa A. Huryn, MD, Andrew B. Hughes, BS, Zhiyu Li, MD, Chelsea Bender, BS, Delphine Blain, MS, MBA, Amy Turriff, MS, Catherine A. Cukras, MD, Ph.D. en Robert B. Hufnagel, MD, Ph.D., 9 Junie 2022, JAMA Oogheelkunde.
DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2022.1822
Die studie is befonds deur die NEI Intramurale Navorsingsprogram.
