Navorsers van die Osaka Universiteit ontdek 'n onverwagte verandering in die brein tydens die lykskouing van 'n pasiënt met klinies tipiese Parkinson se siekte: 'n ophoping van TDP-43-proteïene eerder as alfa-sinuklein.
Parkinson se siekte (PD) het tans geen bekende genesing nie, en een van die groot uitdagings in die skep van effektiewe behandelings is dat ons onseker is oor hoe of hoekom die siekte ontwikkel. Die meeste kenners stem saam dat 'n opbou van Lewy-liggame, wat sellulêre insluitings is wat meestal uit die breinspesifieke proteïen alfa-sinuklein bestaan, seldood in belangrike breinstreke veroorsaak en die tipiese PD-simptome tot gevolg het. Maar volgens 'n nuwe studie deur Osaka Universiteit navorsers wat in die joernaal gepubliseer is Bewegingsafwykings, is dit dalk nie die enigste manier waarop PD-verwante seldood kan plaasvind nie.
'n Pasiënt wat in die koerant beskryf word, het vertoon wat na standaard PD gelyk het en het nie 'n familiegeskiedenis van die toestand of geen veranderinge wat daartoe bygedra het nie. Hy het klassieke PD motoriese simptome soos styfheid, traagheid en balansprobleme gehad. Hy het ook lae dopamien (wat selle help om met mekaar te kommunikeer) in die striatum van die brein vertoon en goed gereageer op behandeling met die middel levodopa, wat albei gereeld voorkom by pasiënte met Parkinson se siekte.
Die pasiënt se brein is noukeurig ondersoek nadat hy aan longontsteking oorlede is. Die substantia nigra, 'n belangrike PD-verwante breinarea, het verhoogde inflammasie en verlore breinselle getoon, onder andere algemene PD-abnormaliteite, maar 'n paar ander tipiese PD-verwante veranderinge is nie gesien nie. Die navorsers was nie in staat om Lewy-liggame wat alfa-sinuklein huisves in enige van die normaalweg PD-geaffekteerde gebiede op te spoor nie.
"Dit was ongewoon," sê die hoofskrywer van die studie Rika Yamashita. "Toe ons verder kyk, het ons besef dat die pasiënt insluitings gehad het wat 'n ander tipe proteïen bevat: transaktiewe reaksie DNA-bindende proteïen van 43 kDa, of TDP-43."
Ophoping van TDP-43-proteïen vind plaas in ander neurodegeneratiewe siektes soos amiotrofiese laterale sklerose en frontotemporale lob degenerasie, maar dit word gewoonlik nie met PD geassosieer nie. Hierdie nuwe verslag dui egter daarop dat die ophoping daarvan selverlies in die substantia nigra kan veroorsaak, asook die tipiese motoriese simptome van PD.
"Hierdie verslag het implikasies vir hoe ons dink oor die ontwikkeling van PD," verduidelik Goichi Beck, senior skrywer van die verslag. "Baie van die huidige navorsing op soek na PD-behandelings is baie gefokus op alfa-sinuklein - maar dit is dalk nie die enigste proteïen wat die siekte veroorsaak nie. Ons bevindinge dui daarop dat TDP-43-akkumulasie 'n oorsaak van PD kan wees, apart van alfa-sinuklein-akkumulasie.
Toekomstige studies moet TDP-43 in ag neem wanneer die meganismes wat PD in die brein veroorsaak, ondersoek word. Die bevindinge van hierdie navorsing dui op 'n nuwe pad vir die ontwikkeling van PD en kan lei tot die ontdekking van nuwe behandelings wat die siekte, wat tans ontbreek, vertraag of genees.
Verwysing: "TDP-43 proteïenopatie presenteer met tipiese simptome van Parkinson se siekte" deur Rika Yamashita MD, Goichi Beck MD, Ph.D., Yuki Yonenobu MD, Kimiko Inoue MD, Akihiko Mitsutake MD, Ph.D., Hiroyuki Ishiura MD Ph.D., Masato Hasegawa Ph.D., Shigeo Murayama MD, Ph.D. en Hideki Mochizuki MD, Ph.D., 9 Mei 2022, Bewegingsafwykings.
DOI: 10.1002/mds.29048