Kort siklusse van 'n lae-kalorie dieet wat vas naboots, het blykbaar inflammasie te verlaag en kognitiewe agteruitgang in Alzheimer se siekte muismodelle te vertraag.
Siklusse van 'n dieet wat vas simuleer blykbaar Alzheimer se simptome te verminder by muise wat geneties gemanipuleer is om die siekte te ontwikkel, volgens nuwe navorsing gelei deur die Universiteit van Suidelike Kalifornië (USC) Leonard Davis Skool vir Gerontologie.
Die studie is onlangs in die joernaal gepubliseer Verslae Cell.
Die span, gelei deur professor Valter Longo en ingesluit professore Christian Pike en Pinchas Cohen, het ontdek dat muise wat verskeie siklusse van die vas-nabootsende dieet ondergaan het, minder Alzheimer se patologie getoon het. Laer vlakke van twee belangrike kenmerke van die siekte is ontdek: amiloïed beta, die hoofbestuurder van plaakophoping in die brein, en hiperfosforileerde tau-proteïen, wat tangles in die brein skep. Hulle het ook ontdek dat breinontsteking verminder is en muise het beter presteer op kognitiewe toetse in vergelyking met muise wat 'n gereelde dieet gegee het.
Die vas-nabootsende dieet (FMD) is ryk aan onversadigde vette en laag in totale kalorieë, proteïene en koolhidrate, en is bedoel om die effekte van 'n vas met slegs water na te boots terwyl dit steeds noodsaaklike voedingstowwe lewer. Vorige navorsing onder leiding van Longo het getoon dat kort, periodieke bek-en-klouseer-siklusse 'n verskeidenheid voordelige effekte in muise en mense het, insluitend die bevordering van stamselregenerasie, die vermindering van chemoterapie newe-effekte en die vermindering van risikofaktore vir kanker, diabetes, hartsiektes en ander ouderdomverwante siektes.
Belowende resultate in muismodelle van Alzheimer se siekte
Die span het saam met gesonde muise twee muismodelle van Alzheimers, E4FAD en 3xTg ondersoek. Tydens die studie is muise twee keer per maand vir 4 of 5 dae die vas-nabootsende dieet gevoer en is toegelaat om normaal te eet tussen MKZ-siklusse. In 'n langtermyn eksperiment om die effekte in bejaarde muise te sien, is 3xTg muise op die dieet geplaas vir 30 siklusse in 15 maande. Kortertermyn-eksperimente in beide 3xTg- en E4FAD-muise het gewissel van 'n enkele FMD-siklus tot 12 siklusse in 6 maande.
In beide modelle het muise wat bek-en-klouseer-siklusse ondergaan het, belowende afnames in amiloïed beta - wat die taai, ontwrigtende gedenkplate in die brein vorm - en tau-patologie getoon in vergelyking met muise wat 'n standaarddieet eet. Die MKZ-muise het ook laer vlakke van breinontsteking getoon, insluitend 'n vermindering in die aantal aktiewe mikroglia, die immuunselle wat patogene soek en vernietig, en beskadigde selle in die brein. Boonop het muise op die dieet 'n laer vlak van oksidatiewe stres getoon, wat 'n rol in Alzheimer se patologie speel deur neurone te beskadig en by te dra tot die ophoping van amiloïed in die brein. Die studie het spesifiek gewys op die vrye radikale "superoksied" as 'n sentrale skuldige in die skade wat in hierdie Alzheimer se muismodelle voorkom, het Longo verduidelik.
Uiterlik het muise van beide Alzheimer-modelle wat die bek-en-klouseer ondergaan het, minder kognitiewe agteruitgang getoon as hul standaarddieet-eweknieë. Kognitiewe gedrag, insluitend eksplorasie en prestasie binne doolhowe, is in jong muise getoets voor die dieetregime begin het en weer na etlike maande van óf 'n standaarddieet óf twee keer-maandelikse bek-en-klouseer siklusse. Die Alzheimer-muise wat die bek-en-klouseer gekry het, het aansienlik beter gevaar as die Alzheimer-muise wat standaarddiëte gegee het en het in sommige gevalle soortgelyk presteer as die nie-Alzheimer-geneigde beheermuise, wat aandui dat kognitiewe agteruitgang aansienlik vertraag is.
Die bek-en-klouseer-siklusse het effektief gelyk om 'n reeks patologiemerkers om te keer, maar ook kognitiewe defekte in twee van die belangrikste muismodelle vir Alzheimer se siekte. Longo het gesê dat die resultate belowend is.
’n Klein kliniese studie ondersoek die haalbaarheid vir mense
Benewens die studie in muise, het Longo en kollegas ook data ingesluit van 'n klein Fase 1-kliniese proef van die vas-nabootsende dieet by menslike pasiënte wat met ligte kognitiewe inkorting of ligte Alzheimer se siekte gediagnoseer is. Veertig sulke pasiënte wat andersins gesond was en familieondersteuning gehad het, is ewekansig na óf 'n eenmaandelikse, 5-dae vas-nabootsende dieet óf 'n 5-dae tydperk waarin middagete of aandete vervang is met 'n maaltyd gebaseer op pasta of rys.
Aanvanklike data dui daarop dat die MKB veilig en haalbaar is vir pasiënte met ligte inkorting of vroeë Alzheimer se siekte. Verdere toetse in die deurlopende kliniese proef sal kognitiewe prestasie, inflammasie en meer meet, het Longo gesê.
Ander vroeë proewe van die dieet wat deur Longo en kollegas gepubliseer is, het ander voordele van 'n maandelikse siklus aangedui, soos 'n verlies aan vetmassa sonder verlies aan spiermassa en verbeterde kardiometaboliese risikofaktore, veral by oorgewig of vetsugtige mense.
Veral, in 'n onlangs gepubliseerde kliniese proef waarin Longo 'n mede-outeur was, is FMD-siklusse geassosieer met siekteregressie by diabetespasiënte. Diabetes verdubbel byna die risiko om Alzheimer se siekte te ontwikkel, volgens die Alzheimer-vereniging.
Verwysing: “Vast-nabootsende dieetsiklusse verminder neuro-inflammasie om kognitiewe agteruitgang in Alzheimer-modelle te verswak” deur Priya Rangan, Fleur Lobo, Edoardo Parrella, Nicolas Rochette, Marco Morselli, Terri-Leigh Stephen, Anna Laura Cremonini, Luca Tagliafico, Angelica Persia, Irene Caffa, Fiammetta Monacelli, Patrizio Odetti, Tommaso Bonfiglio, Alessio Nencioni, Martina Pigliautile, Virginia Boccardi, Patrizia Mecocci, Christian J. Pike, Pinchas Cohen, Mary Jo LaDu, Matteo Pellegrini, Kyle Xia, Katelynn Tran, Cho Brandon Ann, Dolly en Dolly Valter D. Longo, 27 September 2022, Verslae Cell.
DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111417
Die studie is befonds deur die Nasionale Instituut vir Veroudering en die Italiaanse Ministerie van Gesondheid.
Longo is die stigter van en het 'n eienaarskapsbelang in L-Nutra; die maatskappy se voedselprodukte word gebruik in studies van die vas-nabootsende dieet. Longo se belang in L-Nutra is geopenbaar en bestuur volgens USC se botsing-van-belangebeleid. USC het 'n eienaarskapsbelang in L-Nutra en die potensiaal om tantièmebetalings van L-Nutra te ontvang. USC se finansiële belang in die maatskappy is geopenbaar en bestuur onder USC se institusionele botsing-van-belangebeleid.
