Lewe en dwelms (deel 2), Die Cannabis

Cannabis is die mees verbruikte stof in Europa deur 15.1% van die bevolking tussen die ouderdomme van 15-34, met 2.1% wat daaglikse daggagebruikers is (EMCDDA European Drug Report Junie 2023). En 97 000 gebruikers het in 2021 ingeskryf vir dwelmbehandelings wat verband hou met daggagebruik en was betrokke by 25% van die akute toksisiteit-aanbiedings, gewoonlik gemeng met ander stowwe. Cannabis is met alkohol die poort na dwelms vir jongmense wat na die heelal van dwelms lei.

Cannabis is 'n tweehuisige plant (plant vroulik en plant mannetjie). Cannabis het 3 subspesies: Cannabis sativa sativa L., is 1.80 m tot 3 m hoog, met lang vesels vir industriële gebruik (genoem as "hennep"), met 'n blomtyd van 60-90 dae; die kleiner C. s. indica (1m), blomme vinniger 50-60 dae en die C. s. ruderalis, 'n wilder tipe. Frankryk is die top hennepprodusent in Europa en derde in die wêreld.

Vanuit 'n dwelmgebruik-oogpunt is slegs die blomme van sativa en indica interessant, want ryker aan cannabinoïden wat in talle klein vesikels geleë is, die trichome, meer geleë rondom die blom vir 'n beskerming teen die roofdiere in die konteks van voedselketting vs. spesies oorlewing!

Aanvanklik het die c. sativa is oorweeg vir sy euforiese effekte, die vervaardiging van die "hoë" terwyl die C. indica veroorsaak 'n verslapping van die serebrale aktiwiteit, wat 'n effek "klip" skep, wat vassit. Volgens die UNODC is Marokko, in die Rif, die wêreld se grootste produsent van psigo-aktiewe cannabisplante vir die produksie van hasj (harsvorm), maar sedert 2021 word die kultuur gereguleer.

Die Cannabinoïde stowwe is in die 1960's in Israel ontdek deur die span van Raphael Mechoulam. Meer as 113 stowwe is in die plant geïsoleer, maar die meerderheid van die effekte en hul funksies word nog bestudeer. Hulle is almal oplosbaar in lipiede, alkohole en organiese oplosmiddels, maar byna onoplosbaar in water.

Daar is 3 soorte kannabinoïede: – fitokannabinoïede van die vars plant; hulle word getransformeer onder die werking van hitte, lig en tydens droging; – sintetiese cannabinoïede wat in die laboratorium ontwikkel is; – endokannabinoïede: 8 is tans gelys. Hulle word geproduseer deur sekere organismes, afgelei van vetsure in selmembrane, hulle vorm die endokannabinoïde stelsel.

A) Onder die fitokannabinoïede (molekules met 21 koolstofatome): -CBG (Cannabigerol) is afgelei van kannabigerolsuur (CBGA), 'n kombinasie in die plant van olyftoolsuur en geranieldifosfaat. CBGA, wat suur is, word maklik in CBG afgebreek met die verlies aan CO2. Die CBG (minder as 1% van die plant) word beskou as die "cannabinoïde-stam" met 'n lae kookpunt (52°C) en dus maklik transformeerbaar! Moet nie-psigotropies wees. -THC (TetraHydroCannabinol). Delta 9-THC is die psigotropiese middel wat verantwoordelik is vir die euforiese hoogtepunt en sy swakker psigotropiese isomeer, die Delta 8-THC. THC is afgelei van die nie-psigo-aktiewe suur: THCA. -HHC (HexaHydroCannabinol-'n gehidrogeneerde THC) is ook in klein hoeveelhede in sade en stuifmeel geïsoleer, wat in 1947 deur Adams Roger gesintetiseer is. Die psigotropiese werking daarvan is vergelykbaar met THC, dit verander die persepsie van tyd. In 2023 is HHC reeds onwettig in verskeie EU-lande (Sien ook infrastruktuur).

Kom ons onthou dat anders as alkaloïed psigotropiese molekules soos kokaïen en morfien, die Delta 8-THC en Delta 9-THC trisikliese terpenoïedmiddels is. Die cannabinoïede is 'n klas lipofiele molekules, wat in vetterige liggame gestoor word, insluitend die brein (60% van lipiede) en maklik deur fosfolipiedselmembrane oorsteek. Dus, THC is waarneembaar tot 14 dae in die bloed, 30 dae in die urine en 3 maande in die hare. -Die bekende CBD (Cannabidiol) wat in 1940 ontdek is, is in die plant teenwoordig. Dit is ook afgelei van die kannabigerolsuur (CBGA), maar met 'n sinteseroete wat verskil van die THC. Die CBD-olie kan uit die blomme onttrek word óf deur koue pers óf deur koue koolstofdioksied (CO2) of deur chemiese oplosmiddels (etanol, butaan, ...) of deur natuurlike oplosmiddels (olyfolie, klapperolie, ...) te gebruik. CBD-olie is die onderwerp van belangrike advertensie- en bemarkingsveldtogte wat die gesondheidsvoordele prys.

SSK is nie as verslawend beskou as dit suiwer is nie, maar in 2016 het Merrick J. et al. het getoon dat in 'n suur omgewing, CBD stadig omskep in Delta-9 en Delta-8 THC. En wat is die maag omgewing as nie 'n suur omgewing! Boonop is dit deur Czégény gewys et al, 2021, dat 25% tot 52% van CBD wat in e-sigarette gebruik word (temperatuur rondom 300 ° C) in THC omskep word. Net so die werke van Love CA et al, 2023, beklemtoon die potensiële respiratoriese gesondheidsrisiko's vir die gebruikers van CBD vaping produkte. Daar is ook die idee om CBD en THC in terapeutiese gevalle te kombineer, met CBD wat die nadelige psigotropiese effekte van THC versag. Todd et al (2017) toon dat indien 'n mede-administrasie op die baie kort termyn voordelig kan wees, dit inteendeel 'n potensiërende effek van die THC op die lang termyn sal hê.

SSK is die doel van 'n kragtige bemarkingsnetwerk aan die publiek. In Junie 2022 het die EFSA (Europese Voedselveiligheidsowerheid-paneel) egter, met inagneming van die beduidende onsekerhede en datagapings, tot die gevolgtrekking gekom dat die veiligheid van CBD as 'n nuwe voedsel nie tans vasgestel kan word nie: daar is onvoldoende data oor die uitwerking van CBD op die lewer, spysverteringskanaal, endokriene stelsel, senuweestelsel en op mense se sielkundige welstand. LET WEL: Die semi-sintetiese cannabinoïede HHC (Hexahydrocannabinol) word reeds in 20 Europese lande gevind as 'vervanger vir cannabis' en ook 3 nuwes: die HHC-asetaat, die HHcannabiphorol en die Tetrahydrocannabidiol wat almal vervaardig word met die CBD wat uit lae-THC onttrek is dagga (EWDD-verslag 2023). Hul beskikbaarheid wek kommer oor die jeug en openbare gesondheid en HHC is reeds onwettig in verskeie EU-lande.

B) Die sintetiese cannabinoïden word die meeste verbruik, soos speserye by die oorsprong van selfmoorde, die Buddha Blues, nie duur nie, gelykstaande aan 95% van psigo-aktiewe stof, baie gewild onder tieners, sirkuleer in kolleges en hoërskole. Ander name: Black Mamba, AK-47, Shooting Star, Yucatan, Moon Rocks, ... Verdamp of ingeneem, veroorsaak die sintetiese cannabinoïede stuiptrekkings, kardiovaskulêre en neurologiese afwykings en psigose. Die piek van aksie is tussen 2 en 5 uur tot 20 uur.

Vervaardig vanaf die 1960's, aanvanklik om na reseptore in die brein te soek, is dit lipofiele molekules van 22 tot 26 koolstofstowwe, met 'n hoër bindingsaffiniteit tot 100%, selektief of nie, vir dieselfde reseptore as THC en dié van die endogene ligande . Ons het dus 18 families in 2019 gelys, waaronder die CP (sikloheksielfenole), HU (die HU-210, 'n strukturele analoog van THC is 100 keer kragtiger), JWH, AM, AB-FUBINACA, XLR, ens.

Studies van die wetenskaplike verslae (2017, 7:10516), dui daarop dat hierdie sintetiese cannabinoïden ernstige newe-effekte sowel as prokonvulsiewe eienskappe uitoefen (Schneir AB et al, 2012) waar ander skrywers antikonvulsiewe effekte toon in gevalle van ernstige epilepsie (Devinsky O. et al, 2016).

LET WEL: Die THC-inhoud van feestelike (en onwettige) dagga is tipies 15% tot 30% vergeleke met 0.2-0.3% van die oorspronklike plant voor genetiese manipulasie. Sintetiese THC is 100 keer kragtiger en produseer zombies.

C) Die EndoCannabinoid System (ECS) is een van die belangrikste en mees komplekse kommunikasiestelsels van die liggaam wat bydra tot homeostase. Dit is filogeneties baie oud, teenwoordig van ongewerwelde tot gewerwelde diere, behalwe in protosoë en insekte (Silver RJ, 2019). Die ECS is saamgestel uit:

1) Membraanreseptore wat bestaan ​​uit 7 transmembraanhelikse met 3 ekstra en 3 intrasellulêre lusse. Die NH2-terminaal is ekstrasellulêr en die COOH-terminaal intrasitoplasmies. Reseptore koppel met G-proteïene ('n guanosientrifosfaatbinding) wat aan die interne kant geleë is en wat die sein oordra. Hulle is: a)-Die CB1-reseptor, ontdek in 1988 (William et al.) en dan geïdentifiseer deur Matsuda L. et al. (1990). Dit is hoofsaaklik geleë in die neurone van die sentrale senuweestelsel en swak in die breinstam. In die periferie is dit teenwoordig in die longe, die spysverteringstelsel, die testikels en eierstokke. Die lokalisering daarvan is hoofsaaklik pre-sinapties. Dit is betrokke by psigotropiese effekte. Die eksogene agonis is THC. Sagan S. et al. (2008), toon dat gliale selle (astrosiete) ook G-proteïengekoppelde reseptore het, geaktiveer deur cannabinoïden, maar verskillend van die CB1-reseptor. b)-Die CB2-reseptor (1993 deur Munro S. et al.) is meer perifeer. Meestal verwant aan die selle van die immuunstelsel, insluitend die milt en amigdala. Meer betrokke by immunomodulerende effekte.

2) Endogene ligande. Op dieselfde manier as wat die endogene opioïedstelsel endorfiene gebruik, het die endokannabinoïede stelsel sy eie seinmolekules: die endokannabinoïede (8 is gelys). Dit is neuromediators en neuromodulators wat in senuweeselle en astrosiete gesintetiseer word "op aanvraag" onmiddellik met die toetrede van kalsium in die neuron en hulle word nie in vesikels gestoor nie. Hulle word gesintetiseer in die neuronale membraan vanaf fosfolipiede. Hulle het 'n inhiberende effek op die vrystelling van dopamien, serotonien, glutamaat en ander. Hulle het 'n retrograde sinaptiese sein (van die postsinaptiese neuron na die pre-sinaptiese). Die meeste bestudeer is: a)- die AEA vir N-Arachidonoyl EtanolAmide genaamd Anandamide (van die Sanskrit ananda=felicity) wat in 1992 deur Mechoulam se span geïsoleer is; AEA word hoogs uitgedruk in die hippokampus, serebrale korteks en serebellum en ook in die hipotalamus en breinstam. AEA het 'n hoë affiniteit vir die CB1-reseptor en 'n lae affiniteit vir CB2. AEA werk ook op ander stelsels soos vaniloïed-, peroksisoom- en glutamaatreseptore en aktiveer transkripsiefaktore deur die MAP-kinase-weg. AEA is ook in die kakao gevind (di Tomaso E. et al, 1996). b)- die 2-AG vir 2-Arachidonoylglycerol, 'n monogliseriede ester of eter, geïsoleer in 1995. Het 'n hoë affiniteit vir CB2 reseptore, ook vir CB1. Die binding van 'n ligand (AEA of 2-AG) aan sy reseptor (CB1 of CB2) en die aktivering van die G-proteïen (GTP/BBP) is die eerste twee stappe wat nodig is vir die oordrag van 'n sein binne die sel via 'n kaskade van reaksies. Ook betrokke is adenilaatsiklase, modulasie van ioonkanale insluitend kalsium (Ca 2+) en kalium (K+), en die ingryping van die fosfolipase C.

3) Sintese ensieme soos N-asieltransferase, fosfolipases A2 en C.

4) Afbraak ensieme. Volgens Cravatt BF et al. 2001; Ueda N. et al. 2000, die 2 belangrikstes is: a)-Vetsuuramiedhidrolase (FAAH) met 'n enkele transmembraandomein, dit degradeer die bioaktiewe vetsuuramiedeklas insluitend AEA (anandamied) en die 2-AG. FAAH is gelokaliseer in die post-sinaptiese neurone. b)-Monoacylglycerol lipase (MAGL) inaktiveer 2-AG (2-Arachidonoylglycerol) teen 85% en ook AEA.

Studies is dus getoon dat die EndoCannabinoïde-stelsel betrokke is by: geheue, bui, eetlus, slaap, pynreaksie, naarheid, emosies, termoregulering, immuniteit, manlike en vroulike vrugbaarheid, voortplantingsaktiwiteite, die beloningstelsel en die gebruik van psigo-aktiewe stowwe .

Psigoaktiewe stowwe werk op hierdie ECS-kring deur die chemiese balans van die Senuweestelsel te verander, wat, wat nie natuurlik en korrek gereguleer word nie, die beheer van bewegings en emosies sal beïnvloed, wat hierdie euforie en illusie van welstand sal skep en afhanklikheid min of meer sal genereer stadig, volgens Thorndike's Law of Effect (1911): "'n Reaksie is meer geneig om gereproduseer te word as dit lei tot bevrediging vir die organisme en laat vaar word as dit tot ontevredenheid lei."

Die psigo-aktiewe stowwe meng in met spesifieke areas van die brein, wat saamgestel is uit 3 basiese dele wat volgens die teorie ons persoonlikheid en karaktereienskappe volgens hul onderskeie invloed sal definieer:

-'n reptiel- of argaïese brein wat ongeveer 400 miljoen jaar terug dateer. Dit is redelik betroubaar, vinnig, bestuur basiese persepsies en funksies insluitend: kos, seksualiteit, homeostase, oorlewingsreaksies (aanval of vlug), maar is kompulsief. -dan kom die limbiese brein van soogdiere, 100 miljoen jaar gelede met 2 dele: Paleolimbiese van laer soogdiere en die Neolimbiese wat die goeie van die slegte onderskei. Dit ontwikkel die leer, geheue en emosies, dit is die hart van die beloning- en strafstelsel by mense. -en laastens die serebrale korteks of neo-korteks van primate en dan mense. Dit is die plek van analise, besluitneming, intelligensie, kreatiwiteit, het 'n idee van toekoms, en het die taal moontlik gemaak. Die brein bestaan ​​uit sowat 90 biljoen selle, saamgestel uit hoogs geplastiseerde neurone en gliale selle. Die ontwikkeling daarvan eindig rondom die ouderdom van 25 met 'n beduidende oorgang tydens adolessensie, die verandering van die afhanklikheid van die kinderjare na die outonomie van volwassene.

Op breinvlak is die ventrale tegmentale area (VTA) van die mesolimbiese middelbrein een van die primitiewe streke van die brein. Sy neurone sintetiseer die neurotransmitter dopamien wat hul aksone na die nucleus accumbens rig. Die VTA word ook deur endorfiene beïnvloed en is die teiken van opiaatmiddels (morfien en heroïen). -Die nucleus accumbens speel 'n sentrale rol in die beloningskring (Klawonn AM en Malenka RC, 2018). Die aktiwiteit daarvan word gemoduleer deur dopamien wat drang en beloning bevorder terwyl serotonien 'n inhiberende rol het. Hierdie kern is ook gekoppel aan ander sentrums wat betrokke is by die beloningstelsel, insluitend die hipotalamus. -Die prefrontale korteks, 'n meer onlangse streek, is 'n beduidende aflos van die beloningskring. Die aktiwiteit daarvan word ook deur dopamien gemoduleer. -Twee ander sentrums van die limbiese sisteem neem deel aan die beloningkring: die hippokampus, wat die pilaar van geheue is en die amigdala, wat persepsies aanteken.

-Die neuro-oordragstof dopamien (plesiermolekule) speel 'n sentrale rol in positiewe versterking en dra by tot verslawing. -Die GABA (gamma-aminobottersuur), 'n inhibeerder wat baie teenwoordig is in die neurone van die korteks, neem deel aan motoriese beheer en reguleer angs. -Die aminosuur Glutamaat is die mees volop opwindende neurotransmitter in die brein. Dit word geassosieer met leer en geheue. Dit reguleer die vrystelling van dopamien in die nucleus accumbens. (Glutamaat is ook 'n voedseladditief: E621). Sy membraanreseptor is die NMDA (N-metiel-D-asparagium).

Die oorsprong van die "hoë" of euforie is te danke aan die eienskappe van THC wat meer stabiel as AEA aan CB1-reseptore bind (60% vs. 20%) wat lei tot 'n oormatige toename in dopamienvrystelling en 'n langdurige opwekking van meso-limbiese dopaminerge neurone, meso-akkumbiese (die nucleus accumbens) en meso-kortikale neurone van die brein, in die beloningstelsel en verskaf plesier, wat sal lei tot die dwelmsoektog en dan afhanklikheid.

Die adolessensie:

Adolessente gedrag word dikwels gekenmerk deur impulsiwiteit, sensasie-soek en risiko-neem gedrag. Dit hou verband met die opeenvolgende breinrypwording met die versnelde rypwording van limbiese strukture (sensitiwiteit vir emosionele en sosiale seine) en dan van die prefrontale korteks (rasioneel en beplan vooruit) wat evolusie na volwassenheid stadiger en dus vertraag is (Giedd, JN) et al. 1999; Casey, BJ et al. 2008). Daarom kan tieners diep en komplekse emosies hê, maar hulle kan dit nie ten volle beheer nie. Vandaar die risikoneming en impulsiwiteit sonder om nog die gevolge te aanvaar. Dit maak adolessensie 'n gevaarlike tyd van die lewe, maar ook vol moontlikhede en met 'n groot aanpasbaarheid danksy breinplastisiteit en sinaptiese snoei.

Die patologieë:

Cannabis is epidemiologies geassosieer met beduidende fetale misvormings en kankerinduksie by kinders en volwasse bevolkings.

1) Testikulêre kanker is die algemeenste by jongmense tussen die ouderdomme van 15-35 wat dagga gebruik volgens die Kankernavorsingstigting. Daar is 'n verhoogde risiko van testikulêre kiemsel tumor (Gurney J. et al. 2015) deur deregulering van die hipotalamus-pituïtêre-as. Inderdaad, CB1- en CB2-reseptore is teenwoordig in:

-die hipotalamus waar THC die hormoon blokkeer wat seksuele rypwording by puberteit en vrugbaarheid beheer, die ovulasiehormoon luteïen en die testosteroon;

-op testikulêre weefsel verminder THC testosteroonproduksie in Leydig-selle en het 'n pro-apoptotiese effek op Sertoli-selle;

-Op spermatosoë verander THC konsentrasie, telling en beweeglikheid met probleme van onvrugbaarheid en verswakte spermatogenese (Gundersen TD et al. 2015). THC sou die DNA kan beskadig totdat die chromotripsis (bars) van die chromosoom met moontlikheid van genetiese oordrag (Reece AS en Hulse GK 2016).

2) Dong et al. 2019, het reeds die neurale en immuun impak van cannabinoïden op fetale en nageslagontwikkeling beklemtoon.

3) Hjorthoj C. et al 2023, het duidelik 'n verband getoon tussen cannabisgebruiksversteuring en skisofrenie wat die manier waarop 'n persoon dink, voel en optree, beïnvloed.

4) Met 'n 20-jaar terugblik, het die terapeutiese wettiging van cannabis in Colorado in 2000 getoon (Reece en Hulse, 2019) by vroue onder 24 jaar wat THC tydens hul swangerskap gebruik, 'n 5-voudige toename in teratogene voorkoms by pasgeborenes soos spina bifida, mikrokefalie, trisomie 21, afwesigheid van partisies tussen die hartboezems of ventrikels, ens. Hierdie abnormaliteite kan gekorreleer word met die werking van cannabinoïede wat bekend is om histone te verander (insluitend H3) sowel as die metilering van sitosien-fosfaat- Guanien-terreine van DNA, wat dus die regulatoriese stelsels van geenuitdrukking verander.

Costentin J. (CNPERT, 2020) herinner daaraan dat THC-verbruik lei tot epigenetiese modifikasies wat die immuunstelsel, kognitiewe aktiwiteite, breinrypwording, met die ontwikkeling van psigiatriese versteurings beïnvloed. In aborsieprodukte van moeders wat cannabis gebruik, toon die nucleus accumbens (in die limbiese sisteem) van hierdie fetusse 'n afname in mRNA (RNA-boodskapper) wat vir die dopaminerge D2-reseptore kodeer en 'n seldsame vermindering van hierdie reseptore. Hierdie onderuitdrukking wat die beloningskring verander, sal later die belangstelling vir dwelms deur die jeug vergemaklik.

Dus, wat die cannabis-jeug-verhouding betref, -ons moet hierdie wyd gewilde stof baie ernstig aanpak en bewyse teen die skadelike invloed van bevooroordeelde en kommersiële argumente versamel, -ons moet hierdie data wyd bekend maak om die jongmense te beskerm publiek en ter wille van toekomstige geslagte.

Daar is 'n groot aantal moontlike invloede op adolessente soos beskermende en/of risikofaktore. Hulle is: familie, skool en onderwysers, maats, buurt, ontspanning, media, kultuur en wetgewing. Maar die belangrikste een bly ouers en ouerskappraktyke. Hulle kan inderdaad help (of nie) om kinders te beskerm deur na hulle te luister en hulle deur voorbeeld te lei.

Gebaseer op die kontakte wat regoor Europa deur ons vrywilligers gevestig is met jongmense, ouers, verenigings, onderwysers, maatskaplike werkers, gesondheidswerkers, plaaslike en nasionale leiers, sekuriteits- en polisiebeamptes, Die waarheid oor dwelms veldtog aktief ontwikkel is. Dit is 'n voorkomingsveldtog met opvoeding oor gesondheidsrisiko's, gerig op die jeug en publieke bewustheid oor die potensiële skade van dagga en ander onwettige dwelms, sodat die risiko's duidelik verstaan ​​word.

“Dit is onkunde wat ons verblind en mislei. Maak jou oë oop Ô ellendige sterflinge » het Leonardo Da Vinci (1452-1519) gesê. Dus, bemagtig met die werklike feite oor dwelms, sal jongmense in staat wees om die verskillende aspekte van lewensprobleme wat met dwelmgebruik verband hou met helderheid die hoof te bied, om die regte besluit te neem en in staat te wees om hul eie potensiaal ten volle te verwesenlik.

Hierdie benadering pas perfek by die 2023-tema van die VN se Internasionale Dag: “Mense eerste: stop stigma en diskriminasie, versterk voorkoming” .

"As dinge 'n bietjie beter bekend en verstaan ​​was, sou ons almal gelukkiger lewens lei." L.Ron Hubbard (1965)

Verwysings:

Raadpleeg ook die regulasie in die EU: -Ontspanningsgebruik van cannabis – Wette en beleide in geselekteerde EU-lidstate https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/BRIE/2023/749792/EPRS_BRI(2023)749792_EN. pdf

-Internasionale dag teen dwelmmisbruik en onwettige handeldryf – EU-optrede teen onwettige dwelms https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/ATAG/2022/733548/EPRS_ATA(2022)733548_EN.pdf

Oor die dwelmbesoek: www.fdfe.eu ; www.drugfreeworld.org