وجدت الدراسة أن فئران البراري التي لا تحتوي على مستقبلات الأوكسيتوسين يمكن أن تترابط مع زملائها والشباب.
أصبح الدور الحيوي للأوكسيتوسين - "هرمون الحب" - للتعلق الاجتماعي موضع تساؤل. أشارت أكثر من أربعين عامًا من الأبحاث الدوائية والسلوكية إلى مستقبلات الأوكسيتوسين كمسار أساسي لتنمية السلوكيات الاجتماعية في فئران البراري والبشر والأنواع الأخرى
فئران البراري هي واحدة من عدد قليل من أنواع الثدييات أحادية الزواج. بعد التزاوج ، يشكلون شراكات مدى الحياة تُعرف باسم "السندات الزوجية". تشترك الفئران المترابطة في المسؤوليات الأبوية ، وتفضل شركة شريكها على الأعضاء المجهولين من الجنس الآخر ، وترفض بنشاط الشركاء الجدد المحتملين. وجدت الدراسات السابقة التي استخدمت الأدوية لمنع الأوكسيتوسين من الارتباط بمستقبلاته أن الفئران لم تكن قادرة على الارتباط الزوجي عندما تم حظر إشارات الأوكسيتوسين.
علماء الأعصاب ديفاناند مانولي UCSF ونيراو شاه جامعة ستانفورد أراد أن يعرف ما إذا كان الارتباط الزوجي يتم التحكم فيه حقًا عن طريق إشارات مستقبلات الأوكسيتوسين. لاختبار ذلك ، استخدموا تقنية كريسبر لتوليد فئران البراري التي تفتقر إلى مستقبلات الأوكسيتوسين الوظيفية. بعد ذلك ، اختبروا هذه الفئران التي لا تحتوي على مستقبلات الأوكسيتوسين الطافرة لمعرفة ما إذا كان بإمكانها تكوين شراكات دائمة مع فئران أخرى. ولدهشتهم ، شكلت الفئران الطافرة روابط زوجية بسهولة مثل الفئران العادية.
يقول مانولي: "لقد صُدمنا جميعًا أنه بغض النظر عن عدد الطرق المختلفة التي حاولنا بها اختبار هذا ، فقد أظهرت الفئران ارتباطًا اجتماعيًا قويًا للغاية مع شريكها الجنسي ، بقوة مثل نظرائها العاديين".
بعد ذلك ، تساءل الباحثون عما إذا كانت إشارات مستقبلات الأوكسيتوسين يمكن الاستغناء عنها بالمثل لوظائفها الأخرى - الولادة ، الأبوة والأمومة (والتي ، في فئران البراري ، مسؤولية مشتركة بين الوالدين) ، وإطلاق الحليب أثناء الرضاعة.
يقول شاه: "وجدنا أن الفأر الطافرة ليست قادرة على الولادة فحسب ، بل على الرضاعة أيضًا". شارك كل من المتحولين من الذكور والإناث في السلوكيات الأبوية المعتادة المتمثلة في التجمهر واللعق والاستمالة ، وكانوا قادرين على تربية الجراء حتى سن الفطام.
ومع ذلك ، فإن فئران البراري الطافرة لديها إفراز محدود للحليب مقارنة بالفئران الطبيعية. نتيجة لذلك ، نجا عدد أقل من صغارها حتى سن الفطام ، وكان من نجوا أصغر من صغار فئران البراري العادية. حقيقة أن الفئران يمكن أن ترضع على الإطلاق تتناقض مع الدراسات المكافئة التي أجريت على الفئران التي تعاني من نقص مستقبلات الأوكسيتوسين ، والتي فشلت تمامًا في الرضاعة أو الرضاعة ، وبالتالي ماتت صغارها في غضون يوم أو نحو ذلك من ولادتها. يفترض المؤلفون أن هذا الاختلاف في الأنواع يمكن أن يكون بسبب الطبيعة الفطرية لسلالات الفئران المختبرية على عكس الفئران غير المتجانسة وراثيًا. يقول شاه: "يمكن أن يكون زواج الأقارب في الفئران قد اختير لاعتماد كبير على إشارات الأوكسيتوسين ، أو قد يمثل هذا دورًا خاصًا بالأنواع لإشارات مستقبلات الأوكسيتوسين".
عندما سُئل الباحثون عن سبب اختلاف نتائجهم عن الدراسات التي نُشرت سابقًا والتي استخدمت الأدوية لمنع إشارات مستقبلات الأوكسيتوسين ، أشار المؤلفون إلى الاختلاف الرئيسي بين الدراسات الجينية والدوائية: الدقة. يقول مانولي: "يمكن أن تكون الأدوية قذرة ، بمعنى أنها يمكن أن ترتبط بمستقبلات متعددة ، ولا تعرف الإجراء الملزم الذي يسبب التأثير. من منظور علم الوراثة ، نعلم الآن أن دقة حذف هذا المستقبل الواحد ، وبالتالي القضاء على مسارات إشاراته ، لا تتداخل مع هذه السلوكيات ".
يقول مانولي: "على مدى السنوات العشر الماضية على الأقل ، كان الناس يأملون في إمكانية استخدام الأوكسيتوسين كعلاج قوي لمساعدة الأشخاص الذين يعانون من ضعف الإدراك الاجتماعي بسبب حالات تتراوح من التوحد إلى الفصام". "يُظهر هذا البحث أنه ليس هناك على الأرجح حل سحري لشيء معقد ودقيق مثل السلوك الاجتماعي."
الفرق الرئيسي الآخر هو أنه في حين أن معظم الدراسات الدوائية تكبح إشارات مستقبلات الأوكسيتوسين في الحيوانات البالغة ، فإن هذه الدراسة أوقفتها عندما كانت الفئران عبارة عن أجنة. يقول شاه: "لقد صنعنا طفرة تبدأ من قبل الولادة". "يمكن أن يكون هناك مسارات تعويضية أو زائدة عن الحاجة تعمل على إطلاق هذه الحيوانات الطافرة وإخفاء أوجه القصور في التعلق ، والسلوك الأبوي ، وخذل اللبن."
يمثل العمل مع فئران البراري عقبة ، لكنها عقبة تستحق التغلب عليها. نظرًا لأن فئران البراري لا تُستخدم بشكل شائع في الدراسات الجينية مثل الفئران المختبرية ، فقد احتاج الفريق إلى تطوير جميع أدواتهم وبروتوكولاتهم الجزيئية من البداية. الآن بعد أن أصبح لديهم هذه الأنابيب والأدوات الخاصة بالفول ، فإن المؤلفين متحمسون بشأن المداخل التي يفتحها هذا ، سواء بالنسبة لهم أو للباحثين الآخرين.
يقول مانولي: "نحن سعداء جدًا بأن نكون جزءًا من المجتمع ولدينا هذه التكنولوجيا التي يمكننا مشاركتها". "الآن لدينا هذه المجموعة النفيسة التي يمكننا البدء في تعدينها. هناك العديد من الأسئلة الأخرى التي يمكن أن تكون فئران البراري مثيرة للاهتمام ومفيدة للإجابة عليها ، سواء من حيث الآثار السريرية المحتملة لنماذج القلق أو التعلق وأيضًا في علم الأحياء المقارن الأساسي ".
المرجع: "مستقبل الأوكسيتوسين ليس مطلوبًا للارتباط الاجتماعي في فئران البراري" بقلم بيريندزن ، شارما ، ماندوجانو ، ووي وآخرون ، 27 يناير 2023 ، الخلايا العصبية.
دوى: 10.1016 / j.neuron.2022.12.011
تم دعم هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة ، والمؤسسة الوطنية للعلوم ، وصندوق بوروز ويلكوم ، ومؤسسة وايتهول ، وزمالة مؤسسة AP Giannini ، وزمالة مؤسسة Larry L.
