Obrázek vlevo (kontrola) je zvětšený pohled na příklad myšího pankreatu, u kterého se vyvinula rakovina pankreatu v důsledku mutací v genech náchylnosti k rakovině a zánětlivého agens. Vpravo (MBZ) je stejný myší kmen ošetřený stejným zánětlivým činidlem, ale mebendazol byl přidán do stejného krmiva pro myši a má malý nebo žádný mikroskopický důkaz rakoviny nebo patologie. Kredit: Tara Williamson
Jako třetí nejsmrtelnější rakovina ve Spojených státech s pouhým 1 % pětiletého přežití u lidí s její nejagresivnější formou je rakovina slinivky břišní již dlouho cílem výzkumníků, kteří hledat pro způsoby, jak zpomalit nebo zastavit jeho růst a šíření. Nyní tým výzkumníků Johns Hopkins Medicine zjistil, že antiparazitický lék zabraňuje iniciaci, progresi a metastázám rakoviny slinivky u geneticky upravených myší.
Ve studii publikované v časopise Oncotarget, Gregory Riggins, MD, Ph.D., profesor neurochirurgie a onkologie na Johns Hopkins University School of Medicine, a jeho tým použili dva různé myší modely k určení, že antiparazitický lék mebendazol může zpomalit nebo zastavit růst a šíření časného i pozdního stadia rakoviny slinivky břišní.
"Myslíme si, že mebendazol by mohl hrát roli ve všech fázích," říká Riggins. "Bylo to zvláště účinné u rakoviny slinivky, která byla zjištěna včas."
Riggins a jeho tým podali mebendazol myším, které byly geneticky upraveny tak, aby se u nich vyvinula rakovina slinivky břišní. Tým změřil zánět a změnu ve tkáni, stejně jako stadium, stupeň a metastatický stav každého nádoru.
Mebendazol, původně používaný k boji proti škrkavce, měchovce a dalším parazitárním infekcím tím, že parazitům odřízne zásobu výživy, inhibuje tvorbu tubulinu. Tubulin, vysvětluje Riggins, je jak mikrokostra vnitřní buňky, tak dálnice pro dopravu. Lék se dostane do střeva parazita a zhroutí tubulin, čímž parazita vyhladoví k smrti. Studie ukazuje, že mebendazol může působit podobně při rakovině slinivky břišní kolapsem struktury rakovinných buněk spolu s dalšími mechanismy, jako je snížení zánětu.
Riggins říká, že doufá, že bude pokračovat ve výzkumu svého týmu prostřednictvím klinických studií na lidech.
"Prosazujeme použití mebendazolu jako terapie pro ty, kteří jsou diagnostikováni před metastázami, abychom zjistili, zda můžeme zpomalit nebo zabránit rakovině slinivky," říká Riggins. "Pro ty s pokročilejšími druhy rakoviny by to mohla být alternativa k určitým operacím." Mebendazol může být užitečný jako terapie po počáteční léčbě k prevenci recidivy nádoru u 15 % až 20 % pacientů s adenokarcinomem pankreatu, kteří podstoupí operaci. Může také zvýšit trvanlivost odpovědi na standardní chemoterapii u zbývajících 80 % až 85 % pacientů s pokročilým onemocněním.“
Odkaz: „Mebendazol narušuje stromální desmoplazii a tumorigenezi u dvou modelů rakoviny slinivky břišní“ od Tary Williamson, Michelle Carvalho de Abreu, Dimitri G. Trembatha, Cory Brayton, Byunghak Kang, Thais Biude Mendes, Paulo Pimentel de Assumpção, Janete M. Cerutti a Gregory J. Riggins, 6. července 2021, Oncotarget.
DOI: 10.18632/oncotarget.28014
Financování výzkumu poskytl fond Virginia and DK Ludwig Fund for Cancer Research.
Mezi další vědce, kteří provedli výzkum, patří Tara Williamson, Michelle Carvalho de Abreu, Dimitri G. Trembath, Cory Brayton, Byunghak Kang, Thais Biude Mendes, Paulo Pimentel de Assumpção a Janete M. Cerutti.
Riggins a Williamson jsou vynálezci duševního vlastnictví souvisejícího s mebendazolem, které vlastní a spravuje politika pro střet zájmů Univerzity Johnse Hopkinse. Riggins má finanční podíl ve společnosti Benizole Therapeutics, PBC.
