Mnoho žen léčených pro rakovinu prsu pomocí taxanů, což je typ cytostatického léku, často pociťuje nežádoucí účinky na nervový systém. Vědci z LiU vyvinuli nástroj, který dokáže předpovědět míru rizika pro každého jednotlivce. Tento nástroj by mohl lékařům pomoci přizpůsobit léčbu tak, aby se vyhnuli přetrvávajícím vedlejším účinkům u osob s největším rizikem.
Někteří lidé pociťují těžké vedlejší účinky léčby rakoviny, jiní ji zvládají bez větších komplikací. Výzkumná skupina Henrika Gréena chce najít způsoby, jak předvídat riziko závažných vedlejších účinků. Obrazový kredit: Magnus Johansson/Univerzita Linköping
Stále více lidí přežívá rakovinu. Ale i když nemoc přežili, stále větší počet lidí trpí vedlejšími účinky léčby rakoviny. V nedávné studii z Linköpingské univerzity vědci studovali vedlejší účinky taxanů, chemoterapie droga používá se k prevenci recidivy rakoviny prsu. Nevýhodou léčby je, že někteří pacienti trpí poškozením nervů jako vedlejším účinkem.
„Nežádoucí účinky v podobě poškození nervů jsou po léčbě taxany u rakoviny prsu velmi časté a často přetrvávají i několik let. Pro postižené je extrémně stresující a má zásadní dopad na kvalitu života. Jde tedy o velký klinický problém, kterému se v posledních letech věnuje více pozornosti, ale neexistuje způsob, jak zjistit, kteří jedinci jsou vystaveni největšímu riziku nežádoucích účinků,“ říká Kristina Engvall, která nedávno dokončila doktorát na Linköping University a je lékař na onkologické klinice v okresní nemocnici Ryhov v Jönköpingu.
Křeče, necitlivost a mravenčení
Vědci začali pečlivým průzkumem vedlejších účinků u pacientek léčených pro rakovinu prsu buď docetaxelem nebo paklitaxelem, dvěma nejběžnějšími taxanovými léky. Od léčby uplynulo dva až šest let. 337 pacientů bylo požádáno, aby popsali závažnost poškození nervů, které zažili, neboli periferní neuropatie, jak se tomu také říká. Nejčastější byly křeče v chodidlech, které měl více než jeden ze čtyř pacientů. Mezi další vedlejší účinky patřily potíže s otevíráním sklenice, necitlivost nohou, mravenčení v nohou a potíže při lezení po schodech.
Vědci sekvenovali geny pacientů a poté vytvořili modely, které spojují genetické vlastnosti s různými vedlejšími účinky léčby taxany. To umožňuje modelům předvídat riziko poškození nervů. Tento typ modelu, známý jako predikční model, dříve neexistoval pro taxany indukovanou periferní neuropatii. Vědcům se podařilo modelovat riziko přetrvávající necitlivosti a brnění nohou.
Rostoucí skupina pacientů
Tyto dva modely byly schopny rozdělit pacienty do dvou klinicky relevantních skupin: jedna s vysokým rizikem přetrvávajících vedlejších účinků a druhá, která odpovídala frekvenci periferní neuropatie u normální populace. Vědci použili dvě třetiny dat k trénování modelů pomocí strojového učení. Poté byli schopni použít zbývající třetinu pacientů k ověření modelů, což se ukázalo jako velmi dobře fungující. Ověření, že modely fungují také v jiné skupině, je důležitým krokem.
„Je to poprvé, co byl vyvinut predikční model, který dokáže předpovědět riziko poškození nervů při léčbě taxany. Ženy, které byly po operaci rakoviny prsu léčeny taxany, tvoří velmi velkou skupinu ve zdravotnictví po celém světě, takže jde o velký a klinicky relevantní problém,“ říká Henrik Gréen, profesor na Linköping University, který vedl studii publikovanou v časopise. npj precizní onkologie.
Zvažte přínos oproti riziku
„Může to být nástroj k individualizaci léčby, a to nejen k pohledu na přínosy, ale také k pohledu na rizika pro jednotlivého pacienta. Dnes jsme tak dobří v léčbě rakoviny prsu, že se musíme více zaměřit na riziko komplikací a vedlejších účinků, které postihnou pacientku dlouho po léčbě,“ říká Kristina Engvall.
Z dlouhodobého hlediska by predikční model mohl být ve zdravotnictví přijat jako rutina. Nejprve je však potřeba provést výzkum, abychom zjistili, zda predikční model funguje dobře i v jiných skupinách populace, než je švédská populace.
„Také se ukázalo, že tři z pěti symptomů, na které jsme se zaměřili, jsou tak biologicky složité, že je nemůžeme modelovat. Patří mezi ně například potíže s otevíráním konzerv. Otevření plechovky zahrnuje jak motorické, tak smyslové nervy, takže je velmi obtížné předpovědět, kteří jedinci jsou nejvíce ohroženi rozvojem tohoto symptomu,“ říká Henrik Gréen.
Studie byla financována mimo jiné za podpory Švédské onkologické společnosti, financování ALF, Rady pro lékařský výzkum jihovýchodního Švédska (FORSS) a Futurum v regionu Jönköping.
článek: Predikční modely perzistující taxanem indukované periferní neuropatie u pacientů, kteří přežili rakovinu prsu, pomocí sekvenování celého exomu, Kristina Engvall, Hanna Uvdal, Niclas Björn, Elisabeth Åvall-Lundqvist a Henrik Gréen, npj precizní onkologie, zveřejněno online 16. května 2024, doi: https://doi.org/10.1038/s41698-024-00594-x
Napsala Karin Söderlund Leifler
Zdroj: Univerzita Linköping
