Tom Vandenkendelaere je členem Vlámské křesťanskodemokratické strany (CDV-EPP). Svůj první mandát v Evropském parlamentu nastoupil v letech 2014 až 2019 a nyní vykonává svůj druhý mandát do roku 2024. V letech 2012 až 2014 byl předsedou JONGCD&V – mládežnické organizace CD&V.