Forfatterne af undersøgelsen håber at kunne bruge deres opdagelse til en dag at udvikle nye cellulære terapier.
Processer i den menneskelige krop omdanner harmløse immunceller til hensynsløse dræbere
Ifølge en nylig undersøgelse har den menneskelige krop evnen til at ændre normalt harmløse immuncelleklynger til nådesløse dræbere, der kan angribe tumorceller og andre celler, der huser vira eller parasitter.
Gamma delta T-celler blev tidligere antaget at være "forprogrammeret" til at identificere og eliminere andre slyngelceller, men det ser nu ud til, at visse typer af cellerne har meget til fælles med velkendte "adaptive" undergrupper af konventionelle T-celler.
I en nylig publikation i Cell Reports, et internationalt hold af videnskabsmænd fra Storbritannien, Australien, Kina, Holland og USA – ledet af University of Birmingham- bemærkede slående paralleller til typiske adaptive "dræber" T-celler.
Senior medforfatter professor Ben Willcox, fra University of Birmingham, kommenterede: "Humane gamma delta T-celler er typisk blevet antaget at være forprogrammerede, men vores undersøgelse viser, at i det mindste i blod afspejler nogle typer adfærden af konventionelle T-celler - hvilket tyder på, at de kan 'trænes' til at blive ekstremt potente dræbere, når de genkender afvigende målceller - inklusive dem, der er inficeret med vira, parasitter eller muligvis tumorceller.
"Vores opdagelse har betydning for bestræbelserne på at udvikle gamma delta T-celler som nye cellulære terapier. Vi håber, at det vil ændre den måde, forskerne tænker på disse celler, og hvordan de kan bidrage til behandlingen af kræft og infektionssygdomme."
Finansieret væsentligt af en Wellcome Trust Investigator Award, undersøgte gruppen profilen af genekspression i humane gamma delta T-celler - og viste cellerne i et meget mere "adaptivt" lys.
Gamma delta-celler eksisterer sammen med alfa beta T-celler og B-celler i hvirveldyr. Forskere har opdaget, at udvalgte humane gamma delta T-celler ser ud til at transformere deres genekspressionsmønster for at aktivere et 'dræber'-program – afhængigt af deres eksponering for unormale målceller, med succesrig genkendelse af sådanne mål sandsynligvis en nøglefaktor, der udløser denne transformation og efterfølgende angreb.
En ekstrem stærk lighed med konventionelle adaptive dræber-T-celler tyder på, at det unikke bidrag fra gamma-delta-T-celler ikke er den type respons, de i sidste ende fremkalder – såsom at dræbe en målcelle – men at de er i stand til at genkende unormale målceller i en meget anderledes måde.
Dette tyder på, at de kan montere ukonventionelle adaptive reaktioner i situationer, hvor konventionelle adaptive T-celler ikke kan:
Hovedforfatter Jack McMurray fra University of Birmingham kommenterede: "Der er en række scenarier, hvor gamma delta T-celler kan være unikt egnede til at reagere på grund af deres ukonventionelle genkendelsesevner. Disse omfatter særlige mikrobielle, parasitære og virale infektioner og potentielt nogle kræftformer.
"Vores forskning giver grundlag for igangværende undersøgelser for at forstå, hvordan sådanne ukonventionelle adaptive gamma delta T-celle-responser udløses, og også for bestræbelser på at udnytte sådanne reaktioner til at udvikle nye og mere effektive behandlinger for infektioner og kræft."
Reference: "Transskriptionel profilering af humane Vδ1 T-celler afslører et patogendrevet adaptivt differentieringsprogram" af Jack L. McMurray, Anouk von Borstel, Taher E. Taher, Eleni Syrimi, Graham S. Taylor, Maria Sharif, Jamie Rossjohn, Ester BM Remmerswaal, Frederike J. Bemelman, Felipe A. Vieira Braga, Xi Chen, Sarah A. Teichmann, Fiyaz Mohammed, Andrea A. Berry, Kirsten E. Lyke, Kim C. Williamson, Michael JT Stubbington, Martin S. Davey og Carrie R . Willcox, 24. maj 2022, Cellrapporter
DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110858
