Cannabis er det mest forbrugte stof i Europa af 15.1 % af befolkningen i alderen 15-34 år, og 2.1 % er daglige cannabisbrugere (EMCDDA European Drug Report juni 2023). Og 97 000 brugere meldte sig til narkotikabehandlinger relateret til cannabisbrug i 2021 og var involveret i 25 % af de akutte toksicitetspræsentationer, normalt blandet med andre stoffer. Cannabis er med alkohol porten til stoffer for unge mennesker, der fører til stoffernes univers.
Hvis der var en regering, der havde en interesse i at korrumpere sine styret, skulle den kun opfordre til brugen af hash.
Kunstige paradiser – Charles Baudelaire (1860)
Cannabis er en toboplante (plante hun og plante han). Cannabis har 3 underarter: Cannabis sativa sativa L., er 1.80 m til 3 m høj, med lange fibre til industriel brug (navngivet som "hamp"), med en blomstringstid på 60-90 dage; jo mindre C. s. indica (1m), blomstrer hurtigere 50-60 dage og C. s. ruderalis, en vildere type. Frankrig er den største hampproducent i Europa og tredje i verden.
Fra et stofbrugssynspunkt er kun blomsterne af sativa og indica interessante, fordi trikomerne er rigere på cannabinoider i adskillige små vesikler, mere placeret omkring blomsten for at beskytte mod rovdyr i sammenhæng med fødekæden vs. overlevelse!
I første omgang C. sativa blev anset for sine euforiske virkninger, der producerede den "høje", mens den C. indica producerer en afslapning af hjerneaktiviteten, hvilket skaber en effekt "sten", som klæber. Ifølge UNODC er Marokko, i Rif, verdens største producent af psykoaktive cannabisplanter til produktion af hash (harpiksform), men siden 2021 er kulturen reguleret.
Cannabinoidstofferne blev opdaget i 1960'erne i Israel af teamet af Raphael Mechoulam. Mere end 113 stoffer er blevet isoleret i planten, men størstedelen af virkningerne og deres funktioner er stadig under undersøgelse. De er alle opløselige i lipider, alkoholer og organiske opløsningsmidler, men næsten uopløselige i vand.
Der er 3 typer cannabinoider: – phytocannabinoider fra den friske plante; de omdannes under påvirkning af varme, lys og under tørring; – syntetiske cannabinoider udviklet i laboratoriet; – endocannabinoider: 8 er i øjeblikket opført. De produceres af visse organismer, afledt af fedtsyrer i cellemembraner, de udgør det endocannabinoide system.
A) Blandt phytocannabinoiderne (molekyler med 21 kulstofatomer): -CBG (Cannabigerol) er afledt af cannabigerolsyre (CBGA), en kombination i planten af olivenolsyre og geranyldiphosphat. CBGA, som er surt, nedbrydes let til CBG med tab af CO2. CBG (mindre end 1% af planten) betragtes som "cannabinoid-stammen" med et lavt kogepunkt (52°C) og derfor let omdannes! Bør være ikke-psykotropisk. -THC (TetraHydroCannabinol). Delta 9-THC er det psykotrope stof, der er ansvarlig for det euforiske høje niveau og dets svagere psykotrope isomer, Delta 8-THC. THC er afledt af den ikke-psykoaktive syre: THCA. -HHC (HexaHydroCannabinol-en hydrogeneret THC) er også blevet isoleret i små mængder i frø og pollen, syntetiseret i 1947 af Adams Roger. Dens psykotrope virkning er sammenlignelig med THC, den ændrer opfattelsen af tid. I 2023 er HHC allerede ulovligt i flere EU-lande (se også nedenfor).
Lad os huske, at i modsætning til alkaloide psykotrope molekyler som kokain og morfin, er Delta 8-THC og Delta 9-THC tricykliske terpenoidstoffer. Cannabinoiderne er en klasse af lipofile molekyler, der lagres i fedtstoffer inklusive hjernen (60 % af lipiderne) og let krydser fosfolipidcellemembraner. THC er således sporbar op til 14 dage i blodet, 30 dage i urinen og 3 måneder i håret. -Den berømte CBD (Cannabidiol), som blev opdaget i 1940, er til stede i planten. Det stammer også fra cannabigerolsyren (CBGA), men med en syntesevej, der er forskellig fra THC. CBD-olien kan udvindes fra blomsterne enten ved koldpresning eller ved at bruge kold kuldioxid (CO2) eller med kemiske opløsningsmidler (ethanol, butan,...) eller ved naturlige opløsningsmidler (olivenolie, kokosolie,...). CBD-olie er genstand for vigtige reklame- og marketingkampagner, der roser dens sundhedsmæssige fordele.
CBD blev ikke betragtet som vanedannende, hvis det er rent, men i 2016 blev Merrick J. et al. havde vist, at i et surt miljø omdannes CBD langsomt til Delta-9 og Delta-8 THC. Og hvad er mavemiljøet, hvis ikke et surt miljø! Desuden er det blevet vist af Czégény et al. 2021, at 25% til 52% af CBD brugt i e-cigaretter (temperatur omkring 300 ° C) omdannes til THC. Tilsvarende værker af Love CA et al, 2023, fremhæver de potentielle respiratoriske sundhedsrisici for brugere af CBD-vaping-produkter. Der er også ideen om at kombinere CBD og THC i terapeutiske tilfælde, hvor CBD dæmper de skadelige psykotrope virkninger af THC. Todd et al (2017) viser, at hvis en samtidig administration kunne være gavnlig på meget kort sigt, ville det tværtimod have en potentierende effekt af THC på lang sigt.
CBD er genstand for et stærkt markedsføringsnetværk til offentligheden. Men i juni 2022 konkluderede EFSA (European Food Safety Authority Panel) i betragtning af de betydelige usikkerheder og datamangler, at sikkerheden af CBD som en ny fødevare ikke på nuværende tidspunkt kan fastslås: der er utilstrækkelige data om virkningerne af CBD på leveren, mave-tarmkanalen, endokrine system, nervesystem og på menneskers psykiske velbefindende. BEMÆRK: De semisyntetiske cannabinoider HHC (Hexahydrocannabinol) findes allerede i 20 europæiske lande som 'erstatning for cannabis' og også 3 nye: HHC-acetat, HHcannabiphorol og Tetrahydrocannabidiol, alle fremstillet ved hjælp af CBD ekstraheret fra lav-THC cannabis (EONN-rapport 2023). Deres tilgængelighed vækker bekymring for unge og folkesundhed, og HHC er allerede ulovligt i flere EU-lande.
B) De syntetiske cannabinoider er de mest forbrugte, såsom krydderier ved selvmords oprindelse, Buddha Blues, ikke dyre, svarende til 95% af psykoaktive stoffer, meget populære blandt teenagere, cirkulerer på gymnasier og gymnasier. Andre navne: Black Mamba, AK-47, Shooting Star, Yucatan, Moon Rocks,... Fordampet eller indtaget forårsager de syntetiske cannabinoider kramper, kardiovaskulære og neurologiske lidelser og psykose. Den maksimale virkning er mellem 2 og 5 timer indtil 20 timer.
Fremstillet fra 1960'erne, oprindeligt for at søge efter receptorer i hjernen, er de lipofile molekyler med 22 til 26 kulstofatomer, med en højere bindingsaffinitet på op til 100 %, selektiv eller ej, for de samme receptorer som THC og de endogene ligander . Således har vi 18 familier opført i 2019, blandt hvilke CP (cyclohexylphenoler), HU (HU-210 en strukturel analog af THC er 100 gange stærkere), JWH, AM, AB-FUBINACA, XLR osv.
Undersøgelser af de videnskabelige rapporter (2017, 7:10516) tyder på, at disse syntetiske cannabinoider udøver alvorlige bivirkninger såvel som prokonvulsive egenskaber (Schneir AB et al. 2012), hvor andre forfattere viser antikonvulsive virkninger i tilfælde af svær epilepsi (Devinsky O. et al. 2016).
BEMÆRK: THC-indholdet i festlig (og ulovlig) cannabis er typisk 15 % op til 30 % sammenlignet med 0.2-0.3 % af den oprindelige plante før genetisk manipulation. Syntetisk THC er 100 gange mere potent og producerer zombier.
C) EndoCannabinoid System (ECS) er et af kroppens vigtigste og mest komplekse kommunikationssystemer, der bidrager til homeostase. Den er fylogenetisk meget gammel, til stede fra hvirvelløse dyr til hvirveldyr undtagen i protozoer og insekter (Silver RJ, 2019). ECS består af:
1) Membranreceptorer bestående af 7 transmembrane helixer med 3 ekstra og 3 intracellulære sløjfer. NH2-terminalen er ekstracellulær og COOH-terminalen intracytoplasmatisk. Receptorer kobles med G-proteiner (en guanosintrifosfatbinding) placeret på den indre side og som transmitterer signalet. De er: a)-CB1-receptoren, opdaget i 1988 (William et al.) og derefter identificeret af Matsuda L. et al. (1990). Det er hovedsageligt placeret i neuronerne i centralnervesystemet og svagt i hjernestammen. I periferien er det til stede i lungerne, mave-tarmsystemet, testiklerne og æggestokkene. Dens lokalisering er hovedsageligt præ-synaptisk. Det er involveret i psykotrope effekter. Den eksogene agonist er THC. Sagan S. et al. (2008), viser, at gliaceller (astrocytter) også har G-protein-koblede receptorer, aktiveret af cannabinoider, men adskilt fra CB1-receptoren. b)-CB2-receptoren (1993 af Munro S. et al.) er mere perifer. Mest relateret til cellerne i immunsystemet, herunder milten og amygdala. Mere involveret i immunmodulerende virkninger.
2) Endogene ligander. På samme måde som det endogene opioidsystem bruger endorfiner, har det endocannabinoide system sine egne signalmolekyler: endocannabinoiderne (8 er anført). Disse er neuromediatorer og neuromodulatorer syntetiseret i nerveceller og astrocytter "på efterspørgsel" umiddelbart med indtrængen af calcium i neuronen, og de opbevares ikke i vesikler. De syntetiseres i den neuronale membran fra fosfolipider. De har en hæmmende effekt på emissionen af dopamin, serotonin, glutamat og andre. De har en retrograd synaptisk signalering (fra den postsynaptiske neuron til den præsynaptiske). De mest undersøgte er: a)- AEA for N-ArachidonoylEthanolAmide kaldet Anandamide (fra sanskrit ananda=velicity) isoleret i 1992 af Mechoulams team; AEA er stærkt udtrykt i hippocampus, cerebral cortex og cerebellum og også i hypothalamus og hjernestammen. AEA har en høj affinitet for CB1-receptoren og en lav affinitet for CB2. AEA virker også på andre systemer såsom vanilloid-, peroxisom- og glutamatreceptorer og aktiverer transkriptionsfaktorer gennem MAP-kinase-vejen. AEA blev også fundet i kakaoen (di Tomaso E. et al, 1996). b)- 2-AG for 2-Arachidonoylglycerol, en monoglyceridester eller ether, isoleret i 1995. Har en høj affinitet for CB2-receptorer, også til CB1. Bindingen af en ligand (AEA eller 2-AG) på dens receptor (CB1 eller CB2) og aktiveringen af G-proteinet (GTP/GDP) er de første to trin, der kræves for transmissionen af et signal inde i cellen via en kaskade af reaktioner. Også involveret er adenylatcyclase, modulering af ionkanaler, herunder calcium (Ca 2+) og kalium (K+), og intervention af phospholipase C.
3) Synteseenzymer såsom N-acyltransferase, phospholipaser A2 og C.
4) Nedbrydningsenzymer. Ifølge Cravatt BF et al. 2001; Ueda N. et al. 2000, de 2 vigtigste er: a)-Fedtsyreamidhydrolase (FAAH) med et enkelt transmembrant domæne, det nedbryder den bioaktive fedtsyreamidklasse inklusive AEA (anandamid) og 2-AG. FAAH er lokaliseret i de postsynaptiske neuroner. b)-Monoacylglycerollipase (MAGL) inaktiverer 2-AG (2-Arachidonoylglycerol) ved 85% og også AEA.
Undersøgelser er således blevet vist, at EndoCannabinoid Systemet er involveret i: hukommelse, humør, appetit, søvn, smerterespons, kvalme, følelser, termoregulering, immunitet, mandlig og kvindelig fertilitet, reproduktive aktiviteter, belønningssystemet og brugen af psykoaktive stoffer .
Psykoaktive stoffer virker på dette ECS-kredsløb ved at modificere den kemiske balance i nervesystemet, som ikke er naturligt og korrekt reguleret, vil påvirke kontrollen af bevægelser og følelser, skabe denne eufori og illusion af velvære og skabe afhængighed mere eller mindre langsomt, ifølge Thorndikes lov om virkning (1911): "En reaktion er mere tilbøjelig til at blive reproduceret, hvis den fører til tilfredsstillelse for organismen og forladt, hvis den resulterer i utilfredshed."
De psykoaktive stoffer interfererer med specifikke områder af hjernen, som er sammensat af 3 grundlæggende dele, der ifølge teorien vil definere vores personlighed og karaktertræk efter deres respektive indflydelse:
-en reptil- eller arkaisk hjerne, der går tilbage omkring 400 millioner år. Det er ret pålideligt, hurtigt, styrer grundlæggende opfattelser og funktioner, herunder: mad, seksualitet, homeostase, overlevelsesreaktioner (angreb eller flugt), men er kompulsiv. -så kommer pattedyrenes limbiske hjerne, for 100 millioner år siden med 2 dele: Paleolimbisk af lavere pattedyr og den neolimbiske, som adskiller det gode fra det onde. Det udvikler indlæringen, hukommelsen og følelserne, det er hjertet i belønnings- og strafsystemet hos mennesker. -og endelig hjernebarken eller neo-cortex hos primater og derefter mennesker. Det er stedet for analyse, beslutningstagning, intelligens, kreativitet, har en forestilling om fremtiden og gjorde sproget muligt. Hjernen er sammensat af omkring 90 milliarder celler, sammensat af stærkt plastificerede neuroner og gliaceller. Dens udvikling ender omkring 25-årsalderen med en betydelig overgang i ungdomsårene, ændringen fra barndommens afhængighed til voksens autonomi.
På hjerneniveau er det ventrale tegmentale område (VTA) i den mesolimbiske mellemhjerne en af de primitive regioner i hjernen. Dens neuroner syntetiserer neurotransmitteren dopamin, som deres axoner leder til nucleus accumbens. VTA er også påvirket af endorfiner og er målet for opiatstoffer (morfin og heroin). - Nucleus accumbens spiller en central rolle i belønningskredsløbet (Klawonn AM og Malenka RC, 2018). Dens aktivitet moduleres af dopamin, som fremmer trang og belønning, mens serotonin har en hæmmende rolle. Denne kerne er også forbundet med andre centre involveret i belønningssystemet, herunder hypothalamus. -Den præfrontale cortex, en nyere region, er et væsentligt relæ af belønningskredsløbet. Dets aktivitet er også moduleret af dopamin. -To andre centre i det limbiske system deltager i belønningskredsløbet: Hippocampus, som er hukommelsens søjle og amygdala, som registrerer opfattelser.
-Neurotransmitteren dopamin (nydelsesmolekyle) spiller en central rolle i positiv forstærkning og bidrager til afhængighed. -GABA (gamma-aminosmørsyre), en hæmmer, der er meget til stede i neuronerne i cortex, deltager i motorisk kontrol og regulerer angst. -Aminosyren Glutamat er den mest udbredte excitatoriske neurotransmitter i hjernen. Det er forbundet med indlæring og hukommelse. Det regulerer frigivelsen af dopamin i nucleus accumbens. (Glutamat er også et fødevaretilsætningsstof: E621). Dens membranreceptor er NMDA (N-methyl-D-asparaginsyre).
Oprindelsen til den "høje" eller eufori skyldes egenskaberne af THC, som binder mere stabilt end AEA til CB1-receptorer (60 % vs. 20 %), hvilket resulterer i en overdreven stigning i dopaminfrigivelsen og en forlænget excitation af meso-limbisk dopaminerge stoffer. neuroner, meso-akkumbiske (nucleus accumbens) og meso-corticale neuroner i hjernen, i belønningssystemet og giver nydelse, hvilket vil føre til lægemiddelsøgning og derefter afhængighed.
Ungdomstiden:
Ungdomsadfærd er ofte præget af impulsivitet, sensationssøgende og risikovillig adfærd. Dette er relateret til den sekventielle hjernemodning med den accelererede modning af limbiske strukturer (følsomhed over for følelsesmæssige og sociale signaler) og derefter af den præfrontale cortex (rationel og forudgående planer), hvor udviklingen mod modenhed er langsommere og derfor forsinket (Giedd, JN et al. 1999; Casey, BJ et al. 2008). Derfor kan teenagere have dybe og komplekse følelser, men de kan ikke helt kontrollere dem. Derfor risikovilligheden og impulsiviteten uden endnu at påtage sig konsekvenserne. Dette gør ungdomsårene til en farlig tid i livet, men også fuld af muligheder og med en stor tilpasningsevne takket være hjernens plasticitet og synaptisk beskæring.
Patologierne:
Cannabis er epidemiologisk blevet forbundet med betydelige føtale misdannelser og kræftfremkaldelse hos børn og voksne befolkninger.
1) Testikelkræft er mest almindelig hos unge mellem 15-35 år, der bruger cannabis ifølge Kræftens Forskningsfond. Der er en øget risiko for testikelkimcelletumor (Gurney J. et al. 2015) ved deregulering af hypothalamus-hypofyse-aksen. Faktisk er CB1- og CB2-receptorer til stede i:
-hypothalamus, hvor THC blokerer hormonet, der styrer kønsmodningen ved puberteten og fertilitet, ægløsningshormonet lutein og testosteronet;
-på testikelvæv reducerer THC testosteronproduktionen i Leydig-celler og har en pro-apoptotisk effekt på Sertoli-celler;
-på spermatozoer ændrer THC koncentration, antal og motilitet med problemer med infertilitet og nedsat spermatogenese (Gundersen TD et al. 2015). THC ville være i stand til at beskadige DNA'et indtil kromotripsen (sprængning) af kromosomet med mulighed for genetisk overførsel (Reece AS og Hulse GK 2016).
2) Dong et al. 2019, fremhævede allerede cannabinoidernes neurale og immune indvirkning på foster- og afkoms udvikling.
3) Hjorthoj C. et al 2023, viste tydeligt en sammenhæng mellem cannabisbrugsforstyrrelser og skizofreni, der påvirker den måde en person tænker, føler og opfører sig på.
4) Med 20 års bagklogskab har den terapeutiske legalisering af cannabis i Colorado i 2000 vist (Reece og Hulse, 2019) hos kvinder under 24 år, der indtager THC under deres graviditet, en 5-fold stigning i teratogene incidens hos nyfødte. såsom spina bifida, mikrocefali, trisomi 21, fravær af skillevægge mellem hjerteatria eller ventrikler osv. Disse abnormiteter kan være korreleret med virkningen af cannabinoider, der vides at modificere histoner (inklusive H3) samt methyleringen af cytosin-fosfat- Guanin-steder i DNA, hvilket ændrer de regulatoriske systemer for genekspression.
Costentin J. (CNPERT, 2020) minder om, at THC-forbrug fører til epigenetiske modifikationer, der påvirker immunsystemet, kognitive aktiviteter, hjernemodning, med udviklingen af psykiatriske lidelser. I abortprodukter fra cannabisbrugende mødre viser nucleus accumbens (i det limbiske system) af disse fostre et fald i mRNA (RNA messenger), der koder for de dopaminerge D2-receptorer og en sjældenhed af disse receptorer. Denne underudtrykning, der ændrede belønningskredsløbet, ville senere lette ungdommens interesse for stoffer.
Så hvad angår forholdet mellem cannabis og unge, -vi er nødt til at tackle dette meget populære stof meget seriøst og samle beviser mod den skadelige indflydelse af partiske og kommercielle argumenter, -vi er nødt til at gøre disse data bredt kendte for at beskytte de unge offentligheden og for fremtidige generationers skyld.
Der er en lang række mulige påvirkninger på unge, såsom beskyttende og/eller risikofaktorer. De er: familie, skole og lærere, kammerater, naboskab, fritid, medier, kultur og lovgivning. Men den vigtigste er fortsat forældre og forældrepraksis. De kan faktisk hjælpe (eller ej) med at beskytte børn ved at lytte til og lede dem med eksempel.
Baseret på de kontakter, som vores frivillige har etableret i hele Europa med unge mennesker, forældre, foreninger, lærere, socialrådgivere, sundhedspersonale, lokale og nationale ledere, sikkerheds- og politibetjente, Sandheden om stoffer kampagnen blev aktivt udviklet. Dette er en forebyggelseskampagne med undervisning om sundhedsrisici, rettet mod unge og offentlighedens bevidsthed om de potentielle skader ved marihuana og andre ulovlige stoffer, så risiciene er klart forstået.
«Det er uvidenhed, der blinder og vildleder os. Åbn dine øjne Ô elendige dødelige » sagde Leonardo Da Vinci (1452-1519). Således, bemyndiget med de virkelige fakta om stoffer, vil unge mennesker være i stand til med klarhed at se de forskellige aspekter af livets problemer i forbindelse med stofbrug i øjnene, for at træffe den rigtige beslutning og være i stand til fuldt ud at realisere deres eget potentiale.
Denne tilgang passer perfekt til 2023-temaet for FN's internationale dag: "Folk først: stop stigmatisering og diskrimination, styrkelse af forebyggelse".
"Hvis tingene var lidt bedre kendt og forstået, ville vi alle leve et lykkeligere liv” L.Ron Hubbard (1965)
Referencer:
Se også forordningen i EU: -Rekreativ brug af cannabis – love og politikker i udvalgte EU-medlemsstater https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/BRIE/2023/749792/EPRS_BRI(2023)749792_EN. pdf
-International dag mod stofmisbrug og ulovlig handel – EU-indsats mod ulovlige stoffer https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/ATAG/2022/733548/EPRS_ATA(2022)733548_EN.pdf
Om medicinbesøget: www.fdfe.eu ; www.drugfreeworld.org
