Die Parkinson-Krankheit ist eine Erkrankung des Gehirns, die zu unbeabsichtigten oder unkontrollierten Bewegungen führt, einschließlich Zittern, Steifheit und Gleichgewichts- und Koordinationsproblemen.
Forscher der Universität Osaka entdecken bei der Autopsie eines Patienten mit klinisch typischer Parkinson-Krankheit eine unerwartete Veränderung im Gehirn: eine Ansammlung von TDP-43-Proteinen anstelle von Alpha-Synuclein.
Die Parkinson-Krankheit (PD) ist derzeit nicht heilbar, und eine der größten Herausforderungen bei der Entwicklung wirksamer Behandlungen besteht darin, dass wir uns nicht sicher sind, wie oder warum sich die Krankheit entwickelt. Die meisten Experten sind sich einig, dass eine Anhäufung von Lewy-Körperchen, das sind zelluläre Einschlüsse, die hauptsächlich aus dem gehirnspezifischen Protein Alpha-Synuclein bestehen, den Zelltod in wichtigen Gehirnregionen verursacht und zu den typischen Parkinson-Symptomen führt. Aber laut einer neuen Studie von Osaka University Forscher, die in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Bewegungsstörungen, ist dies möglicherweise nicht der einzige Weg, auf dem ein PD-bedingter Zelltod stattfinden kann.
Ein in der Veröffentlichung beschriebener Patient wies scheinbar eine Standard-PD auf und hatte weder eine Familienanamnese noch irgendwelche Genveränderungen, die dazu beigetragen haben könnten. Er hatte klassische PD-motorische Symptome wie Steifheit, Trägheit und Gleichgewichtsprobleme. Er zeigte auch einen niedrigen Dopaminspiegel (der den Zellen hilft, miteinander zu kommunizieren) im Striatum des Gehirns und reagierte gut auf die Behandlung mit dem Medikament Levodopa, die beide häufig bei Patienten mit Parkinson-Krankheit vorkommen.
Schematische Darstellung von Alpha-Synuclein (1) oder TDP-43 (2)-induzierter PD. Kredit: 2022 Yamashita R, et al., TDP-43-Proteinopathie mit typischen Symptomen der Parkinson-Krankheit. Bewegungsstörungen
Das Gehirn des Patienten wurde sorgfältig untersucht, nachdem er an einer Lungenentzündung gestorben war. Die Substantia nigra, ein entscheidender PD-bezogener Gehirnbereich, zeigte neben anderen häufigen PD-Anomalien eine verstärkte Entzündung und verlorene Gehirnzellen, aber einige andere typische PD-bezogene Veränderungen wurden nicht gesehen. Die Forscher konnten in keinem der normalerweise von Parkinson betroffenen Bereiche Lewy-Körperchen lokalisieren, die Alpha-Synuclein beherbergen.
„Das war ungewöhnlich“, sagt die Erstautorin der Studie Rika Yamashita. „Als wir weiter schauten, stellten wir fest, dass der Patient Einschlüsse hatte, die einen anderen Proteintyp enthielten: die transaktive Reaktion DNA-bindendes Protein von 43 kDa oder TDP-43.“
Die Akkumulation von TDP-43-Protein tritt bei anderen neurodegenerativen Erkrankungen wie amyotropher Lateralsklerose und frontotemporaler Lobärdegeneration auf, ist jedoch normalerweise nicht mit PD verbunden. Dieser neue Bericht deutet jedoch darauf hin, dass seine Akkumulation Zellverlust in der Substantia nigra sowie die typischen motorischen Symptome von PD verursachen kann.
„Dieser Bericht hat Auswirkungen darauf, wie wir über die Entwicklung von Parkinson denken“, erklärt Goichi Beck, leitender Autor des Berichts. „Ein Großteil der aktuellen Forschung, die nach PD-Behandlungen sucht, konzentriert sich sehr auf Alpha-Synuclein – aber es ist möglicherweise nicht das einzige Protein, das die Krankheit verursacht. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die TDP-43-Akkumulation unabhängig von der Alpha-Synuclein-Akkumulation eine Ursache für Parkinson sein kann.“
Zukünftige Studien müssen TDP-43 berücksichtigen, wenn sie die Mechanismen untersuchen, die PD im Gehirn verursachen. Die Ergebnisse dieser Forschung deuten auf einen neuen Weg für die Entwicklung von Parkinson hin und können zur Entdeckung neuer Behandlungen führen, die die Krankheit verlangsamen oder heilen, die derzeit fehlt.
Referenz: „TDP-43-Proteinopathie mit typischen Symptomen der Parkinson-Krankheit“ von Rika Yamashita MD, Goichi Beck MD, Ph.D., Yuki Yonenobu MD, Kimiko Inoue MD, Akihiko Mitsutake MD, Ph.D., Hiroyuki Ishiura MD, Ph.D., Masato Hasegawa Ph.D., Shigeo Murayama MD, Ph.D. und Hideki Mochizuki MD, Ph.D., 9. Mai 2022, Bewegungsstörungen.
DOI: 10.1002/mds.29048
