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Montag, März 27, 2023

Eine spezielle Ernährungsweise kann Alzheimer-Symptome lindern

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Kurze Zyklen einer kalorienarmen Diät, die Fasten imitiert, schienen Entzündungen zu senken und den kognitiven Rückgang in Mausmodellen der Alzheimer-Krankheit zu verzögern.

Diätzyklen, die das Fasten simulieren, scheinen die Alzheimer-Symptome bei Mäusen zu verringern, die gentechnisch verändert wurden, um die Krankheit zu entwickeln, so eine neue Studie unter der Leitung von Universität von Südkalifornien (USC) Leonard Davis Schule für Gerontologie.


Die Studie wurde vor kurzem in der Zeitschrift veröffentlicht Cell Reports

Das Team unter der Leitung von Professor Valter Longo, dem auch die Professoren Christian Pike und Pinchas Cohen angehörten, entdeckte, dass Mäuse, die mehrere Zyklen der fastenähnlichen Diät durchlaufen hatten, weniger Alzheimer-Pathologie zeigten. Es wurden niedrigere Werte von zwei wichtigen Merkmalen der Krankheit entdeckt: Beta-Amyloid, der Haupttreiber der Plaque-Ansammlung im Gehirn, und hyperphosphoryliertes Tau-Protein, das Verwicklungen im Gehirn erzeugt. Sie entdeckten auch, dass Gehirnentzündungen reduziert wurden und Mäuse bei kognitiven Tests besser abschnitten als Mäuse, die eine normale Ernährung erhielten.

Die fastenähnliche Diät (FMD) ist reich an ungesättigten Fetten und hat einen niedrigen Gesamtkalorien-, Protein- und Kohlenhydratgehalt und soll die Wirkung eines Fastens nur mit Wasser nachahmen, während sie dennoch essentielle Nährstoffe liefert. Frühere Forschungen unter der Leitung von Longo haben gezeigt, dass kurze, periodische MKS-Zyklen eine Vielzahl positiver Wirkungen bei Mäusen und Menschen haben, einschließlich der Förderung der Stammzellregeneration, der Verringerung von Nebenwirkungen der Chemotherapie und der Verringerung von Risikofaktoren für Krebs, Diabetes, Herzerkrankungen und andere altersbedingte Erkrankungen.

Vielversprechende Ergebnisse in Mausmodellen von Alzheimer

Neben gesunden Mäusen untersuchte das Team zwei Mausmodelle von Alzheimer, E4FAD und 3xTg. Während der Studie wurden die Mäuse 4 oder 5 Tage lang zweimal im Monat mit der fastenähnlichen Diät gefüttert und durften zwischen den MKS-Zyklen normal fressen. In einem Langzeitexperiment, um die Wirkungen bei gealterten Mäusen zu sehen, wurden 3xTg-Mäuse 30 Zyklen lang in 15 Monaten auf die Diät gesetzt. Kurzfristige Experimente sowohl bei 3xTg- als auch bei E4FAD-Mäusen reichten von einem einzelnen FMD-Zyklus bis zu 12 Zyklen in 6 Monaten.

In beiden Modellen zeigten Mäuse, die MKS-Zyklen unterzogen wurden, im Vergleich zu Mäusen, die eine Standarddiät erhielten, vielversprechende Reduktionen von Amyloid-Beta – das die klebrigen, störenden Plaques im Gehirn bildet – und Tau-Pathologie. Die MKS-Mäuse zeigten auch ein geringeres Maß an Gehirnentzündung, einschließlich einer Verringerung der Anzahl aktiver Mikroglia, der Immunzellen, die Krankheitserreger suchen und zerstören, und geschädigter Zellen im Gehirn. Darüber hinaus zeigten Mäuse auf der Diät ein geringeres Maß an oxidativem Stress, der bei der Alzheimer-Pathologie eine Rolle spielt, indem er Neuronen schädigt und zur Ansammlung von Amyloid im Gehirn beiträgt. Die Studie wies speziell auf das freie Radikal „Superoxid“ als zentralen Schuldigen für die Schäden hin, die in diesen Alzheimer-Mausmodellen auftreten, erklärte Longo.

Äußerlich zeigten Mäuse beider Alzheimer-Modelle, die sich der MKS unterzogen, einen geringeren kognitiven Rückgang als ihre Gegenstücke mit Standarddiät. Das kognitive Verhalten, einschließlich Erkundung und Leistung in Labyrinthen, wurde an jungen Mäusen getestet, bevor das Ernährungsprogramm begann, und erneut nach mehreren Monaten entweder einer Standarddiät oder zweimal monatlichen MKS-Zyklen. Die Alzheimer-Mäuse, denen die FMD verabreicht wurde, übertrafen die Alzheimer-Mäuse, denen die Standarddiät verabreicht wurde, signifikant und zeigten in einigen Fällen eine ähnliche Leistung wie die nicht zu Alzheimer neigenden Kontrollmäuse, was darauf hinweist, dass der kognitive Rückgang signifikant verlangsamt worden war.

Die MKS-Zyklen schienen bei der Umkehrung einer Reihe pathologischer Marker, aber auch kognitiver Defekte in zwei der wichtigsten Mausmodelle für die Alzheimer-Krankheit wirksam zu sein. Longo sagte, dass die Ergebnisse vielversprechend seien.

Eine kleine klinische Studie untersucht die Machbarkeit für den Menschen

Zusätzlich zu der Studie an Mäusen schlossen Longo und Kollegen auch Daten aus einer kleinen klinischen Phase-1-Studie zur fastenähnlichen Ernährung bei menschlichen Patienten ein, bei denen eine leichte kognitive Beeinträchtigung oder eine leichte Alzheimer-Krankheit diagnostiziert wurde. Vierzig solcher Patienten, die ansonsten gesund waren und familiäre Unterstützung hatten, wurden randomisiert entweder einer einmal monatlichen, 5-tägigen Fastenimitationsdiät oder einem 5-tägigen Zeitraum, in dem das Mittag- oder Abendessen durch eine Mahlzeit auf der Basis von Nudeln oder Reis ersetzt wurde, zugeteilt.

Erste Daten deuten darauf hin, dass die FMD für Patienten mit leichter Beeinträchtigung oder früher Alzheimer-Krankheit sicher und durchführbar ist. Weitere Tests in der laufenden klinischen Studie werden die kognitive Leistungsfähigkeit, Entzündungen und mehr messen, sagte Longo.

Andere frühe Studien der Diät, die von Longo und Kollegen veröffentlicht wurden, haben andere Vorteile eines monatlichen Zyklus gezeigt, wie z. B. einen Verlust von Fettmasse ohne Verlust von Muskelmasse und verbesserte kardiometabolische Risikofaktoren, insbesondere bei übergewichtigen oder fettleibigen Menschen.

Bemerkenswerterweise wurden in einer kürzlich veröffentlichten klinischen Studie, an der Longo Co-Autor war, FMD-Zyklen mit einer Krankheitsregression bei Diabetespatienten in Verbindung gebracht. Laut der Alzheimer's Association verdoppelt Diabetes fast das Risiko, an Alzheimer zu erkranken.


Referenz: „Fasten-nachahmende Diätzyklen reduzieren die Neuroinflammation, um den kognitiven Rückgang in Alzheimer-Modellen abzuschwächen“ von Priya Rangan, Fleur Lobo, Edoardo Parrella, Nicolas Rochette, Marco Morselli, Terri-Leigh Stephen, Anna Laura Cremonini, Luca Tagliafico, Angelica Persia, Irene Caffa, Fiammetta Monacelli, Patrizio Odetti, Tommaso Bonfiglio, Alessio Nencioni, Martina Pigliautile, Virginia Boccardi, Patrizia Mecocci, Christian J. Pike, Pinchas Cohen, Mary Jo LaDu, Matteo Pellegrini, Kyle Xia, Katelynn Tran, Brandon Ann, Dolly Chowdhury und Valter D. Longo, 27. September 2022, Cell Reports.
DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111417

Die Studie wurde vom National Institute on Aging und dem italienischen Gesundheitsministerium finanziert.

Longo ist der Gründer von und besitzt eine Beteiligung an L-Nutra; Die Lebensmittel des Unternehmens werden in Studien zur fastenähnlichen Ernährung verwendet. Longos Beteiligung an L-Nutra wurde gemäß den Richtlinien von USC zu Interessenkonflikten offengelegt und verwaltet. USC hat eine Eigentumsbeteiligung an L-Nutra und das Potenzial, Lizenzgebühren von L-Nutra zu erhalten. Die finanzielle Beteiligung von USC an dem Unternehmen wurde gemäß den institutionellen Interessenkonfliktrichtlinien von USC offengelegt und verwaltet.

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