Tom Vandenkendelaere ist Mitglied der Flämischen Christlich Demokratischen Partei (CDV-EVP). Er trat sein erstes Mandat im Europäischen Parlament von 2014 bis 2019 an und übt nun sein zweites Mandat bis 2024 aus. Von 2012 bis 2014 war er Vorsitzender von JONGCD&V – der Jugendorganisation von CD&V.