Imágenes de la retina de un paciente con una mutación en TIMP3 que causa síntomas atípicos. Si bien hay daño visible en la retina (ojeras), no hay neovascularización coroidea presente. Crédito: Instituto Nacional del Ojo
Mediante investigaciones genéticas y clínicas se ha descubierto un nuevo tipo de distrofia macular, que es una causa de la pérdida de la visión central.
Investigadores del National Eye Institute (NEI) han descubierto una nueva enfermedad que daña la mácula, una pequeña región de la retina sensible a la luz necesaria para una visión central nítida. Los investigadores han publicado sus hallazgos sobre la nueva distrofia macular sin nombre en la revista Archives of Ophthalmology. NEI es una rama de la Los Institutos Nacionales de Salud.
Las distrofias maculares son trastornos que a menudo provocan la pérdida de la visión central debido a anomalías en varios genes, incluidos ABCA4, BEST1, PRPH2 y TIMP3.
Por ejemplo, las personas con distrofia del fondo del ojo de Sorsby, un trastorno ocular hereditario que está relacionado específicamente con las variaciones de TIMP3, a menudo desarrollan síntomas en la edad adulta. Debido a la neovascularización coroidea, que es el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos irregulares detrás de la retina que pierden líquido y alteran la visión, a menudo experimentan cambios abruptos en la agudeza visual.
TIMP3 es una proteína que ayuda a regular el flujo sanguíneo de la retina y es secretada por el epitelio pigmentario de la retina (EPR), una capa de tejido que nutre y apoya los fotorreceptores sensibles a la luz de la retina. Todas las mutaciones del gen TIMP3 notificadas se encuentran en la proteína madura después de que se haya "cortado" de las células del RPE en un proceso llamado escisión.
“Nos sorprendió que dos pacientes tuvieran variantes de TIMP3 no en la proteína madura, sino en la secuencia de señal corta que usa el gen para 'cortar' la proteína de las células. Mostramos que estas variantes evitan la escisión, lo que hace que la proteína se atasque en la célula, lo que probablemente provoque toxicidad en el epitelio pigmentario de la retina”, dijo Bin Guan, Ph.D., autor principal.
El equipo de investigación siguió estos hallazgos con evaluaciones clínicas y pruebas genéticas de los miembros de la familia para verificar que las dos nuevas variantes de TIMP3 están conectadas con esta maculopatía atípica.
“Las personas afectadas tenían escotomas, o puntos ciegos, y cambios en sus máculas indicativos de enfermedad, pero, por ahora, han conservado la visión central y no tienen neovascularización coroidea, a diferencia de la distrofia típica del fondo del ojo de Sorsby”, dijo Cathy Cukras, MD, Ph.D. ., un investigador titular de Lasker y especialista en retina médica que evaluó clínicamente a los pacientes.
El laboratorio de genómica oftálmica de NEI recopila y administra muestras y datos de diagnóstico de pacientes que han sido reclutados en múltiples estudios dentro del programa clínico de NEI para facilitar la investigación de enfermedades oculares raras, incluida la distrofia de Sorsby Fundus.
"Descubrir nuevos mecanismos de enfermedad, incluso en genes conocidos como TIMP3, puede ayudar a los pacientes que han estado buscando el diagnóstico correcto y, con suerte, conducirá a nuevas terapias para ellos", dijo Rob Hufnagel, MD, Ph.D., autor principal, y director del Laboratorio de Genómica Oftálmica del NEI.
Referencia: "Retinopatía relacionada con TIMP3 de inicio temprano asociada con péptido de señal alterado" por Bin Guan, Ph.D., Laryssa A. Huryn, MD, Andrew B. Hughes, BS, Zhiyu Li, MD, Chelsea Bender, BS, Delphine Blain, MS, MBA, Amy Turriff, MS, Catherine A. Cukras, MD, Ph.D. y Robert B. Hufnagel, MD, Ph.D., 9 de junio de 2022, Archives of Ophthalmology.
DOI: 10.1001/jamaoftalmol.2022.1822
El estudio fue financiado por el Programa de Investigación Intramural NEI.
