Les auteurs de l'étude espèrent utiliser leur découverte pour développer un jour de nouvelles thérapies cellulaires.
Les processus du corps humain transforment des cellules immunitaires inoffensives en tueurs impitoyables
Selon une étude récente, le corps humain a la capacité de transformer des grappes de cellules immunitaires normalement inoffensives en tueurs impitoyables qui peuvent attaquer les cellules tumorales et d'autres cellules hébergeant des virus ou des parasites.
On croyait autrefois que les lymphocytes T gamma delta étaient "préprogrammés" pour identifier et éliminer d'autres cellules voyous, mais il semble maintenant que certains types de cellules aient beaucoup en commun avec des sous-ensembles "adaptatifs" bien connus de lymphocytes T conventionnels.
Dans une publication récente dans Cell Reports, une équipe internationale de scientifiques du Royaume-Uni, d'Australie, de Chine, des Pays-Bas et des États-Unis, dirigée par le Université de Birmingham— a noté des parallèles frappants avec les lymphocytes T «tueurs» adaptatifs typiques.
Co-auteur principal, le professeur Ben Willcox, du Université de Birmingham, a commenté : "Les cellules T gamma delta humaines sont généralement supposées être préprogrammées, cependant, notre étude montre qu'au moins dans le sang, certains types reflètent le comportement des cellules T conventionnelles - suggérant qu'elles peuvent être "formées" pour devenir extrêmement des tueurs puissants une fois qu'ils reconnaissent les cellules cibles aberrantes - y compris celles infectées par des virus, des parasites ou éventuellement des cellules tumorales.
« Notre découverte a des implications pour les efforts visant à développer des lymphocytes T gamma delta en tant que nouvelles thérapies cellulaires. Nous espérons que cela changera la façon dont les scientifiques pensent de ces cellules et comment elles pourraient contribuer au traitement du cancer et des maladies infectieuses.
Financé en grande partie par un Wellcome Trust Investigator Award, le groupe a examiné le profil de l'expression génique dans les lymphocytes T gamma delta humains – montrant les cellules sous un jour beaucoup plus « adaptatif ».
Les cellules gamma delta existent aux côtés des cellules T alpha bêta et des cellules B chez les vertébrés. Les chercheurs ont découvert que certaines cellules T gamma delta humaines semblent transformer leur modèle d'expression génique pour activer un programme "tueur" - en fonction de leur exposition à des cellules cibles anormales, la reconnaissance réussie de ces cibles étant probablement un facteur clé déclenchant cette transformation et les conséquences ultérieures. attaque.
Une similitude extrêmement forte avec les lymphocytes T tueurs adaptatifs conventionnels suggère que la contribution unique des lymphocytes T gamma delta n'est pas le type de réponse qu'ils produisent finalement - comme tuer une cellule cible - mais qu'ils sont capables de reconnaître des cellules cibles anormales dans un très autrement.
Cela suggère qu'ils peuvent développer des réponses adaptatives non conventionnelles dans des situations où les cellules T adaptatives conventionnelles ne peuvent pas :
L'auteur principal Jack McMurray, de l'Université de Birmingham, a commenté : « Il existe un certain nombre de scénarios dans lesquels les lymphocytes T gamma delta peuvent être particulièrement adaptés pour répondre, en raison de leurs capacités de reconnaissance non conventionnelles. Il s'agit notamment d'infections microbiennes, parasitaires et virales particulières, et potentiellement de certains cancers.
"Notre recherche fournit une base pour les études en cours visant à comprendre comment ces réponses adaptatives non conventionnelles des lymphocytes T gamma delta sont déclenchées, ainsi que pour les efforts visant à exploiter ces réponses pour développer de nouveaux traitements plus efficaces contre les infections et le cancer."
Référence : "Le profilage transcriptionnel des cellules T Vδ1 humaines révèle un programme de différenciation adaptative axé sur les agents pathogènes" par Jack L. McMurray, Anouk von Borstel, Taher E. Taher, Eleni Syrimi, Graham S. Taylor, Maria Sharif, Jamie Rossjohn, Ester BM Remmerswaal, Frederike J. Bemelman, Felipe A. Vieira Braga, Xi Chen, Sarah A. Teichmann, Fiyaz Mohammed, Andrea A. Berry, Kirsten E. Lyke, Kim C. Williamson, Michael JT Stubbington, Martin S. Davey et Carrie R Willcox, 24 mai 2022, Rapports de cellule
DOI : 10.1016/j.celrep.2022.110858
