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Thursday, Octobre 6, 2022

Une nouvelle combinaison de médicaments prometteuse pourrait améliorer le traitement de l'amyotrophie spinale

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L'étude a révélé que l'association de Spinraza® avec de l'acide valproïque pourrait renforcer ses effets.

Un nouveau duo de médicaments

Spinraza® a changé la donne pour les personnes atteintes d'amyotrophie spinale (SMA) en 2016. C'était le premier médicament pour la maladie neurodégénérative qui est la principale cause génétique de mortalité infantile à obtenir l'approbation de la FDA. Laboratoire de Cold Spring Harbor (CSHL) Le professeur Adrian Krainer et ses collègues ont conceptualisé et développé le médicament.

Krainer ne s'est pas arrêté là, cependant. En collaboration avec Alberto Kornblihtt de l'Université de Buenos Aires, son laboratoire a cherché à savoir si Spinraza® pouvait être amélioré. Ils ont identifié une nouvelle stratégie pour améliorer les avantages thérapeutiques de Spinraza® en le combinant avec l'acide valproïque (VPA), un médicament distinct approuvé par la FDA.


L'augmentation de la dose d'un médicament est une méthode pour augmenter son impact. Mais comme avec tout médicament, l'utilisation de plus de Spinraza® vous expose à un risque d'effets secondaires négatifs. Krainer et ses associés ont utilisé une stratégie différente. Ils ont découvert que la combinaison de Spinraza® avec du VPA pourrait être une méthode alternative pour augmenter son effet clinique sans utiliser davantage de médicament. Krainer explique :

«Parfois, vous ne voulez pas utiliser une tonne de drogue. Si vous avez une condition qui vous permet d'utiliser moins de médicament, vous pourriez avoir moins de toxicités. L'idée est donc de combiner ces deux médicaments pour obtenir des effets maximaux.

Les personnes atteintes de SMA n'ont pas assez d'une protéine appelée SMN. Spinraza® est un type de molécule appelé oligonucléotide antisens (ASO) qui aide les cellules à produire plus de protéine SMN à partir d'un gène appelé SMN2. L'équipe a découvert qu'il y avait des barrages routiers sur le SMN2 gène lors de l'utilisation de Spinraza®. Cela a ralenti la machine cellulaire produisant la protéine SMN. Le médicament VPA aide à éliminer les obstacles, permettant à Spinraza® d'augmenter encore la production de protéines SMN. Lorsque des souris atteintes de SMA ont été traitées à la fois avec du VPA et un ASO de type Spinraza® utilisé pour la recherche, les souris ont survécu plus longtemps et ont amélioré leur fonction musculaire.


Plus de 11,000 50 patients atteints de SMA ont été traités avec Spinraza® dans plus de XNUMX pays. Les dernières recherches de Krainer montrent qu'il y a toujours place à l'amélioration. Il espère que les découvertes de l'équipe permettront d'optimiser l'efficacité des traitements Spinraza®. Il espère également que leurs travaux aideront les chercheurs qui tentent de développer des thérapies pour d'autres maladies neurodégénératives.

Référence : "La lutte contre les effets de la chromatine d'un oligonucléotide antisens correcteur d'épissage améliore son efficacité thérapeutique dans l'amyotrophie spinale" par Luciano E. Marasco, Gwendal Dujardin, Rui Sousa-Luís, Ying Hsiu Liu, Jose N. Stigliano, Tomoki Nomakuchi, Nick J Proudfoot, Adrian R. Krainer et Alberto R. Kornblihtt, 9 juin 2022, Téléphone
DOI : 10.1016/j.cell.2022.04.031

L'étude a été financée par Familias Atrofia Muscular Espinal, CureSMA, Richard Lounsbery Foundation, Universidad de Buenos Aires, Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica of Argentina, NIH/National Institutes of Health, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, St. Giles Foundation , Fundação para Ciência ea Tecnologia.

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