Images rétiniennes d'un patient porteur d'une mutation TIMP3 provoquant des symptômes atypiques. Bien qu'il y ait des dommages visibles dans la rétine (cernes), il n'y a pas de néovascularisation choroïdienne. Crédit : Institut national de l'œil
Un nouveau type de dystrophie maculaire, qui est une cause de perte de vision centrale, a été découvert grâce à la recherche génétique et clinique.
Une nouvelle maladie qui endommage la macula, une petite région de la rétine sensible à la lumière nécessaire à une vision centrale nette, a été découverte par des chercheurs du National Eye Institute (NEI). Les chercheurs ont publié leurs découvertes sur la nouvelle dystrophie maculaire sans nom dans la revue JAMA Ophtalmologie. NEI est une filiale de National Institutes of Health.
Les dystrophies maculaires sont des troubles qui entraînent souvent une perte de vision centrale due à des anomalies dans divers gènes, notamment ABCA4, BEST1, PRPH2 et TIMP3.
Par exemple, les personnes atteintes de dystrophie du fond d'œil de Sorsby, un trouble oculaire héréditaire spécifiquement lié aux variations du TIMP3, développent souvent des symptômes à l'âge adulte. En raison de la néovascularisation choroïdienne, qui est la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins irréguliers derrière la rétine qui fuient du liquide et perturbent la vision, ils subissent souvent des changements brusques d'acuité visuelle.
TIMP3 est une protéine qui aide à réguler le flux sanguin rétinien et est sécrétée par l'épithélium pigmentaire rétinien (RPE), une couche de tissu qui nourrit et soutient les photorécepteurs photosensibles de la rétine. Toutes les mutations du gène TIMP3 signalées se trouvent dans la protéine mature après qu'elle a été « coupée » des cellules RPE dans un processus appelé clivage.
« Nous avons trouvé surprenant que deux patients aient des variants TIMP3 non pas dans la protéine mature, mais dans la courte séquence signal que le gène utilise pour « couper » la protéine des cellules. Nous avons montré que ces variantes empêchent le clivage, provoquant le blocage de la protéine dans la cellule, entraînant probablement une toxicité de l'épithélium pigmentaire rétinien », a déclaré Bin Guan, Ph.D., auteur principal.
L'équipe de recherche a suivi ces découvertes avec des évaluations cliniques et des tests génétiques des membres de la famille pour vérifier que les deux nouvelles variantes de TIMP3 sont liées à cette maculopathie atypique.
"Les personnes affectées avaient des scotomes, ou des taches aveugles, et des changements dans leurs macules indiquant une maladie, mais, pour l'instant, elles ont conservé une vision centrale et aucune néovascularisation choroïdienne, contrairement à la dystrophie typique du fond d'œil de Sorsby", a déclaré Cathy Cukras, MD, Ph.D. ., un chercheur Lasker menant à la permanence et spécialiste de la rétine médicale qui a évalué cliniquement les patients.
Le laboratoire de génomique ophtalmique de NEI recueille et gère des échantillons et des données diagnostiques de patients qui ont été recrutés dans de multiples études dans le cadre du programme clinique de NEI afin de faciliter la recherche sur les maladies oculaires rares, y compris la dystrophie du fond de Sorsby.
"La découverte de nouveaux mécanismes pathologiques, même dans des gènes connus comme TIMP3, peut aider les patients qui recherchaient le bon diagnostic et, espérons-le, conduira à de nouvelles thérapies pour eux", a déclaré Rob Hufnagel, MD, Ph.D., auteur principal, et directeur du Laboratoire de génomique ophtalmique au NEI.
Référence : "Rétinopathie précoce liée au TIMP3 associée à un peptide signal altéré" par Bin Guan, Ph.D., Laryssa A. Huryn, MD, Andrew B. Hughes, BS, Zhiyu Li, MD, Chelsea Bender, BS, Delphine Blain, MS, MBA, Amy Turriff, MS, Catherine A. Cukras, MD, Ph.D. et Robert B. Hufnagel, MD, Ph.D., 9 juin 2022, JAMA Ophtalmologie.
DOI : 10.1001/jamaophtalmol.2022.1822
L'étude a été financée par le programme de recherche intra-muros NEI.
