À l'aide d'un modèle de souris, des chercheurs japonais ont dévoilé le mécanisme d'action probable du jus d'Actinidia arguta (sarunashi) qui pourrait aider à prévenir le cancer du poumon.
Le cancer du poumon est l'une des principales causes de décès au Japon et dans le monde. Parmi tous les cancers, le cancer du poumon a l'un des taux de survie à cinq ans les plus faibles. Fumer du tabac et utiliser des produits à base de tabac sont connus pour contribuer fortement au développement du cancer du poumon. C'est un fait cliniquement établi que les ingrédients actifs de divers fruits minimisent le risque de maladies chroniques, y compris le cancer. "Sarunashi" (Actinidia arguta) est un fruit comestible cultivé dans la préfecture d'Okayama au Japon.
À l'aide d'un modèle de souris, des chercheurs de l'Université d'Okayama dirigés par le Dr Sakae Arimoto-Kobayashi, professeur agrégé à la Faculté des sciences pharmaceutiques de l'Université d'Okayama, ont montré que le jus de Sarunashi et son composant isoquercétine (isoQ) aident à prévenir et à réduire le cancer du poumon.
A. arguta est l'une des sources les plus riches en polyphénols et en vitamine C. Auparavant, les chercheurs avaient démontré l'effet inhibiteur du jus de Sarunashi (sar-j) sur la mutagenèse, l'inflammation et la tumorigenèse de la peau de la souris. Ils avaient identifié les composants de A. arguta responsables des effets anti-mutagènes en tant que composés phénoliques hydrosolubles et thermosensibles. Par la suite, les chercheurs ont proposé le composé polyphénolique isoQ comme constituant à potentiel anticancérogène.
Le Dr Arimoto-Kobayashi explique : « Dans cette étude, nous avons cherché à étudier les effets chimio-préventifs du jus d'A. arguta et de son composant isoQ sur le 4-(méthylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone ( NNK) induite par la tumorigenèse pulmonaire chez les souris A/J, et identifier les mécanismes possibles sous-jacents aux effets anti-tumorigènes d'A. arguta.
À cette fin, l'équipe a induit la croissance tumorale chez des souris à l'aide de NNK, un composé cancérigène connu présent dans les produits du tabac. À l'aide d'une série d'expériences et de contrôles, l'équipe a étudié les effets du sar-j et de l'isoQ sur la tumorigenèse pulmonaire chez la souris.
Les résultats ont été encourageants : le nombre de nodules tumoraux par poumon de souris dans le groupe ayant reçu des injections de NNK et des doses orales de A. arguta le jus était significativement inférieur à celui du groupe injecté avec NNK uniquement. De plus, l'administration orale d'isoQ a également réduit le nombre de nodules dans les poumons de la souris.
Ensuite, l'équipe a innové en découvrant le mécanisme d'action probable. La NNK et la 1-méthyl-3-nitro-1-nitrosoguanidine ou « MNNG » sont des mutagènes connus, des agents qui déclenchent des mutations de l'ADN. L'équipe a donc conçu une série d'expériences pour étudier l'effet de sar-j et isoQ sur la mutagenèse médiée par NNK et MNNG en utilisant Salmonelle typhimurium TA1535 - une souche bactérienne couramment utilisée pour détecter les mutations de l'ADN. Comme prévu, la mutagénicité du NNK et du MNNG détectée à l'aide de S.typhimurium TA1535 a diminué en présence de sar-j. Cependant, lorsque des tests similaires ont été effectués à l'aide de S.typhimurium YG7108, une souche dépourvue d'enzymes clés responsables de la réparation de l'ADN, sar-j n'a pas été en mesure de diminuer les effets mutagènes de NNK et MNNG. Sur la base de cette observation critique, les chercheurs ont conclu que le sar-j semble médier son effet antimutagène en accélérant la réparation de l'ADN.
Enfin, à l'aide d'expériences cellulaires, l'équipe a également montré que sar-j supprimait l'action de "Akt", une protéine clé impliquée dans la signalisation du cancer. C'est un fait connu qu'Akt et une protéine associée appelée « PI3k » sont suractivés dans plusieurs cancers humains.
Le co-auteur Katsuyuki Kiura, professeur au Département d'allergie et de médecine respiratoire de l'hôpital universitaire d'Okayama, pense : « Le Sar-j et l'isoQ ont réduit la tumorigenèse pulmonaire induite par le NNK. Sar-j cible à la fois les étapes d'initiation et de croissance ou de progression au cours de la carcinogenèse, en particulier via l'anti-mutagenèse, la stimulation de la réparation des adduits d'ADN alkyle et la suppression de la signalisation de croissance médiée par Akt. IsoQ pourrait contribuer en partie aux effets biologiques du sar-j via la suppression de la phosphorylation d'Akt, mais ce n'est peut-être pas le principal ingrédient actif.
Leurs conclusions ont été publiées le 9 décembre 2022 dans Gènes et environnement.
En résumé, l'étude montre que la tumorigenèse pulmonaire chez la souris a été supprimée après la prise orale de sar-j. Bien que des essais cliniques soient justifiés, les composants constitutifs du sar-j, y compris l'isoQ, semblent être des candidats attrayants pour la chimioprévention.
Référence : « Effets chimiopréventifs et mécanismes anti-tumorigènes de Actinidia arguta, connu sous le nom de sarunashi au Japon vers la tumorigenèse pulmonaire induite par la 4-(méthylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) chez la souris a/J » par Jun Takata, Naoko Miyake, Yusuke Saiki, Misako Tada, Kensuke Sasaki, Toshio Kubo, Katsuyuki Kiura et Sakae Arimoto-Kobayashi, 9 décembre 2022, Gènes et environnement.
DOI: 10.1186/s41021-022-00255-0
À propos du Dr Sakae Arimoto-Kobayashi de l'Université d'Okayama, Japon
Le Dr Sakae Arimoto-Kobayashi est professeur associé à la Faculté des sciences pharmaceutiques de l'Université d'Okayama. Le Dr Arimoto-Kobayashi a plusieurs publications à son actif. Son groupe de recherche mène principalement des études sur les mutations et les dommages à l'ADN induits par les acides N-nitrosaminés et l'irradiation aux ultraviolets proches, l'analyse des dommages oxydatifs et alkylatifs de l'ADN causés par les agents génotoxiques, l'anti-carcinogenèse/anti-mutagénèse et l'effet chimiopréventif des actifs ingrédients dans les fruits et les boissons.
À propos de l'Université d'Okayama, Japon
En tant que l'une des principales universités du Japon, l'Université d'Okayama vise à créer et à établir un nouveau paradigme pour le développement durable du monde. L'Université d'Okayama offre un large éventail de domaines académiques, qui deviennent la base des écoles supérieures intégrées. Cela nous permet non seulement de mener les recherches les plus avancées et les plus récentes, mais offre également une expérience éducative enrichissante.
