De nombreuses femmes traitées pour un cancer du sein à l'aide de taxanes, un type de médicament cytostatique, subissent souvent des effets secondaires au niveau du système nerveux. Les chercheurs de LiU ont développé un outil capable de prédire le niveau de risque pour chaque individu. Cet outil pourrait aider les médecins à adapter le traitement pour éviter les effets secondaires persistants chez les personnes les plus à risque.
Certaines personnes ressentent des effets secondaires graves liés au traitement du cancer, tandis que d’autres y parviennent sans complications majeures. Le groupe de recherche d'Henrik Gréen souhaite trouver des moyens de prédire le risque d'effets secondaires graves. Crédit image : Magnus Johansson/Université de Linköping
De plus en plus de personnes survivent au cancer. Mais même s’ils ont survécu à la maladie, un nombre croissant de personnes souffrent encore des effets secondaires du traitement contre le cancer. Dans une étude récente de l'Université de Linköping, des chercheurs ont étudié les effets secondaires des taxanes, un agent de chimiothérapie drogue utilisé pour prévenir la récidive du cancer du sein. L’inconvénient du traitement est que certains patients souffrent de lésions nerveuses comme effet secondaire.
« Les effets secondaires sous forme de lésions nerveuses sont très fréquents après un traitement par taxanes pour le cancer du sein, et ils persistent souvent pendant plusieurs années. Pour les personnes concernées, c'est extrêmement stressant et cela a un impact majeur sur la qualité de vie. Il s'agit donc d'un problème clinique majeur, qui a retenu davantage l'attention ces dernières années, mais il n'existe aucun moyen de savoir quelles personnes sont les plus exposées aux effets secondaires », déclare Kristina Engvall, qui a récemment terminé son doctorat à l'Université de Linköping et est médecin à la clinique d'oncologie de l'hôpital du comté de Ryhov à Jönköping.
Crampes, engourdissements et picotements
Les chercheurs ont commencé par étudier attentivement les effets secondaires chez les patientes traitées pour un cancer du sein avec du docétaxel ou du paclitaxel, les deux taxanes les plus courants. Entre deux et six ans s'étaient écoulés depuis le traitement. Il a été demandé à 337 patients de décrire la gravité des lésions nerveuses qu'ils ont subies, ou neuropathie périphérique, comme on l'appelle également. Les crampes aux pieds étaient les plus courantes, touchant plus d’un patient sur quatre. D'autres effets secondaires comprenaient des difficultés à ouvrir un pot, un engourdissement des pieds, des picotements dans les pieds et des difficultés à monter les escaliers.
Les chercheurs ont séquencé les gènes des patients et ont ensuite construit des modèles reliant les caractéristiques génétiques à divers effets secondaires du traitement au taxane. Cela permet aux modèles de prédire le risque de lésions nerveuses. Ce type de modèle, appelé modèle de prédiction, n’existait pas auparavant pour la neuropathie périphérique induite par le taxane. Les chercheurs ont réussi à modéliser le risque d’engourdissements et de picotements persistants dans les pieds.
Un groupe de patients en pleine croissance
Les deux modèles ont pu séparer les patients en deux groupes cliniquement pertinents : un avec un risque élevé d'effets secondaires persistants et un qui correspondait à la fréquence des neuropathies périphériques dans la population normale. Les chercheurs ont utilisé les deux tiers des données pour entraîner les modèles grâce à l’apprentissage automatique. Ils ont ensuite pu utiliser le tiers restant des patients pour valider les modèles, ce qui s'est avéré très efficace. Valider que les modèles fonctionnent également dans un groupe différent est une étape importante.
« C’est la première fois qu’un modèle de prédiction capable de prédire le risque de lésions nerveuses liées au traitement au taxane est développé. Les femmes qui ont été traitées avec des taxanes après une chirurgie du cancer du sein constituent un groupe très important dans le domaine des soins de santé dans le monde entier. Il s'agit donc d'un problème majeur et cliniquement pertinent », déclare Henrik Gréen, professeur à l'Université de Linköping, qui a dirigé l'étude publiée dans la revue. oncologie de précision npj.
Peser les avantages par rapport aux risques
«Cela peut être un outil pour individualiser le traitement, et non seulement pour examiner les bénéfices, mais aussi pour examiner les risques pour chaque patient. Aujourd'hui, nous sommes si efficaces dans le traitement du cancer du sein que nous devons nous concentrer davantage sur le risque de complications et d'effets secondaires qui affectent la patiente longtemps après le traitement », déclare Kristina Engvall.
À long terme, le modèle de prédiction pourrait être adopté comme routine dans le domaine des soins de santé. Mais d’abord, des recherches sont nécessaires pour déterminer si le modèle de prédiction fonctionne également bien dans d’autres groupes de population que la population suédoise.
« Il est également apparu que trois des cinq symptômes sur lesquels nous nous sommes concentrés sont si complexes sur le plan biologique que nous ne pouvons pas les modéliser. Ceux-ci incluent, par exemple, la difficulté à ouvrir les canettes. L'ouverture d'une boîte de conserve fait appel à la fois aux nerfs moteurs et sensoriels, ce qui rend très difficile de prédire quels individus sont les plus à risque de développer ce symptôme », explique Henrik Gréen.
L'étude a été financée avec le soutien, entre autres, de la Société suédoise du cancer, du financement de l'ALF, du Conseil de recherches médicales du sud-est de la Suède (FORSS) et de Futurum dans la région de Jönköping.
L'article: Modèles de prédiction de la neuropathie périphérique persistante induite par le taxane chez les survivantes du cancer du sein à l'aide du séquençage de l'exome entier, Kristina Engvall, Hanna Uvdal, Niclas Björn, Elisabeth Åvall-Lundqvist et Henrik Gréen, oncologie de précision npj, publié en ligne le 16 mai 2024, doi : https://doi.org/10.1038/s41698-024-00594-x
Écrit par Karin Söderlund Leifler
Source: Université de Linköping
