Tom Vandenkendelaere est membre du Parti chrétien-démocrate flamand (CDV-PPE). Il a exercé son premier mandat au Parlement européen de 2014 à 2019 et exerce actuellement son deuxième mandat jusqu'en 2024. De 2012 à 2014, il a été président de JONGCD&V - l'organisation de jeunesse du CD&V.