Atipikus tüneteket okozó TIMP3 mutációval rendelkező páciens retinális képei. Míg a retinában látható károsodás (sötét karikák) van, az érhártya neovaszkularizációja nincs jelen. Köszönetnyilvánítás: National Eye Institute
Genetikai és klinikai kutatások során fedezték fel a makula-dystrophia új típusát, amely a központi látásvesztés oka.
Új betegséget fedeztek fel a National Eye Institute (NEI) kutatói, amelyek károsítják a makulát, a fényérzékelő retina egy kis régióját, amely az éles, központi látáshoz szükséges. A kutatók a folyóiratban publikálták a meg nem nevezett új makuladystrophiával kapcsolatos eredményeiket JAMA Szemészet. A NEI a National Institutes of Health.
A makuláris disztrófiák olyan rendellenességek, amelyek gyakran központi látásvesztést okoznak különböző gének rendellenességei miatt, beleértve az ABCA4, BEST1, PRPH2 és TIMP3 géneket.
Például a Sorsby Fundus Dystrophiában szenvedő egyéneknél, egy örökletes szembetegségben, amely kifejezetten a TIMP3 variációihoz kapcsolódik, gyakran felnőttkorukban jelentkeznek tünetek. Az érhártya neovaszkularizációja miatt, amely új, szabálytalan erek növekedése a retina mögött, amelyek folyadékot szivárognak és megzavarják a látást, gyakran tapasztalnak hirtelen változásokat a látásélességben.
A TIMP3 egy fehérje, amely segít szabályozni a retina véráramlását, és a retina pigment epitéliumából (RPE) választódik ki, egy olyan szövetrétegből, amely táplálja és támogatja a retina fényérzékelő fotoreceptorait. Az összes jelentett TIMP3 génmutáció az érett fehérjében található, miután azt a hasításnak nevezett folyamat során „levágták” az RPE sejtekből.
„Meglepőnek találtuk, hogy két betegnél nem az érett fehérjében voltak TIMP3-variánsok, hanem abban a rövid szignálszekvenciában, amellyel a gén „levágja” a fehérjét a sejtekből. Kimutattuk, hogy ezek a variánsok megakadályozzák a hasítást, ami a fehérje sejtbe tapadását okozza, ami valószínűleg a retina pigment epitélium toxicitásához vezet” – mondta Bin Guan, Ph.D., vezető szerző.
A kutatócsoport ezeket az eredményeket klinikai értékelésekkel és a családtagok genetikai vizsgálatával követte, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a két új TIMP3-variáns kapcsolatban áll-e ezzel az atipikus makulopátiával.
„Az érintett egyéneknek scotómáik vagy vakfoltjaik, valamint a makulájukban betegségre utaló elváltozások voltak, de egyelőre megőrizték a központi látást, és nem a koroidális neovaszkularizációt, ellentétben a tipikus Sorsby Fundus-dystrophiával” – mondta Cathy Cukras, MD, Ph.D. ., a Lasker birtoklási nyomon követési kutatója és orvosi retina specialistája, aki klinikailag értékelte a betegeket.
A NEI Szemészeti Genomikai Laboratóriuma gyűjti és kezeli a mintákat és a diagnosztikai adatokat azoktól a betegektől, akiket a NEI klinikai programjában több vizsgálatba is bevontak, hogy megkönnyítsék a ritka szembetegségek, köztük a Sorsby Fundus-dystrophia kutatását.
"Az új betegségmechanizmusok felfedezése, még az olyan ismert génekben is, mint a TIMP3, segíthet azoknak a betegeknek, akik a helyes diagnózist keresték, és remélhetőleg új terápiákat eredményezhet számukra" - mondta Rob Hufnagel, MD, Ph.D., vezető szerző. és a NEI Szemészeti Genomikai Laboratóriumának igazgatója.
Hivatkozás: Bin Guan, Ph.D., Laryssa A. Huryn, MD, Andrew B. Hughes, BS, Zhiyu Li, MD, Chelsea Bender, BS, Delphine: „A korai kezdetű TIMP3-mal kapcsolatos retinopátia károsodott jelpeptiddel” Blain, MS, MBA, Amy Turriff, MS, Catherine A. Cukras, MD, Ph.D. és Robert B. Hufnagel, MD, Ph.D., 9. június 2022., JAMA Szemészet.
DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2022.1822
A tanulmányt a NEI Intramural Research Program finanszírozta.
