A Parkinson-kór olyan agyi rendellenesség, amely nem szándékos vagy ellenőrizetlen mozgásokat okoz, beleértve a remegést, a merevséget, valamint az egyensúlyi és koordinációs problémákat.
Az Osaka Egyetem kutatói váratlan elváltozást fedeznek fel az agyban egy klinikailag tipikus Parkinson-kórban szenvedő beteg boncolása során: alfa-synuclein helyett TDP-43 fehérjék felhalmozódását.
A Parkinson-kórnak (PD) jelenleg nincs ismert gyógymódja, és a hatékony kezelések létrehozásának egyik legnagyobb kihívása az, hogy nem vagyunk biztosak abban, hogyan és miért alakul ki a betegség. A legtöbb szakértő egyetért abban, hogy a Lewy-testek felhalmozódása, amelyek sejtzárványok, amelyek többnyire az agyspecifikus alfa-synuklein fehérjéből állnak, sejthalált okoz az agy fontos régióiban, és a tipikus PD tüneteket okozza. De egy új tanulmány szerint Osaka Egyetem folyóiratban publikáltak Mozgási zavarok, nem ez az egyetlen módja annak, hogy a PD-vel összefüggő sejthalál bekövetkezzen.
Egy, a cikkben leírt betegnél a szokásosnak tűnő PD-t mutatták ki, és sem a családban nem fordult elő az állapot, sem olyan génelváltozások, amelyek hozzájárulhattak volna a betegség kialakulásához. Klasszikus PD motoros tünetei voltak, például merevség, lassúság és egyensúlyi problémák. Alacsony dopaminszintet (amely segíti a sejtek egymás közötti kommunikációját) is kimutatta az agy striatumában, és jól reagált a levodopa gyógyszeres kezelésre, mindkettő gyakori a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél.
Az alfa-synuclein (1) vagy a TDP-43 (2) által indukált PD sematikus bemutatása. Köszönet: 2022 Yamashita R, et al., TDP-43 proteinopátia, amely a Parkinson-kór tipikus tüneteivel jelentkezik. Mozgási zavarok
A beteg agyát gondosan megvizsgálták, miután tüdőgyulladásban elhunyt. A substantia nigra, a PD-vel kapcsolatos kulcsfontosságú agyterület, fokozott gyulladást és agysejtek elvesztését mutatta, más gyakori PD-rendellenességek mellett, de néhány más tipikus PD-vel kapcsolatos elváltozást nem észleltek. A kutatók nem tudták megtalálni az alfa-synucleint tartalmazó Lewy-testeket a normálisan PD-vel érintett területeken.
„Ez szokatlan volt” – mondja a tanulmány vezető szerzője, Rika Yamashita. „Amikor tovább néztünk, rájöttünk, hogy a páciensnek olyan zárványai vannak, amelyek egy másik típusú fehérjét tartalmaznak: a transzaktív választ DNS-43 kDa-os kötőfehérje vagy TDP-43."
A TDP-43 fehérje felhalmozódása más neurodegeneratív betegségekben is előfordul, mint például az amiotrófiás laterális szklerózis és a frontotemporális lebeny degeneráció, de ez általában nem kapcsolódik PD-hez. Ez az új jelentés azonban azt sugallja, hogy felhalmozódása sejtvesztést okozhat a substantia nigrában, valamint a PD tipikus motoros tüneteit.
"Ez a jelentés hatással van arra, hogyan gondolkodunk a PD fejlesztéséről" - magyarázza Goichi Beck, a jelentés vezető szerzője. „A PD-kezeléseket kereső jelenlegi kutatások nagy része az alfa-synucleinre összpontosít – de nem biztos, hogy ez az egyetlen fehérje, amely a betegséget okozza. Eredményeink azt mutatják, hogy a TDP-43 felhalmozódása lehet a PD oka az alfa-szinuklein felhalmozódástól függetlenül.
A jövőbeni vizsgálatoknak figyelembe kell venniük a TDP-43-at az agyban a PD-t okozó mechanizmusok vizsgálatakor. A kutatás eredményei a PD kialakulásának új útját sugallják, és olyan új kezelések felfedezéséhez vezethetnek, amelyek lassítják vagy gyógyítják a jelenleg hiányzó betegséget.
Hivatkozás: „TDP-43 proteinpátia a Parkinson-kór tipikus tüneteivel”, Rika Yamashita MD, Goichi Beck MD, Ph.D., Yuki Yonenobu MD, Kimiko Inoue MD, Akihiko Mitsutake MD, Ph.D., Shiura Hiroyu Ph.D., Masato Hasegawa Ph.D., Shigeo Murayama MD, Ph.D. és Hideki Mochizuki MD, Ph.D., 9. május 2022., Mozgási zavarok.
DOI: 10.1002/mds.29048
