Margar konur sem fá meðferð við brjóstakrabbameini með taxan, tegund frumueyðandi lyfja, upplifa oft aukaverkanir í taugakerfinu. Vísindamenn við LiU hafa þróað tól sem getur sagt fyrir um áhættustig hvers og eins. Tækið gæti hjálpað læknum að aðlaga meðferð til að forðast viðvarandi aukaverkanir hjá þeim sem eru í mestri hættu.
Sumt fólk finnur fyrir alvarlegum aukaverkunum af krabbameinsmeðferð, á meðan aðrir takast á við það án mikilla fylgikvilla. Rannsóknarhópur Henriks Gréen vill finna leiðir til að spá fyrir um hættuna á alvarlegum aukaverkunum. Myndinneign: Magnus Johansson/Linköping University
Sífellt fleiri eru að verða krabbameinssjúklingar. En jafnvel þótt þeir hafi lifað sjúkdóminn af þjáist sífellt fleiri af aukaverkunum krabbameinsmeðferðar. Í nýlegri rannsókn frá háskólanum í Linköping rannsökuðu vísindamenn aukaverkanir taxanes, krabbameinslyfjameðferðar. eiturlyf notað til að koma í veg fyrir endurkomu brjóstakrabbameins. Gallinn við meðferðina er að sumir sjúklingar verða fyrir taugaskemmdum sem aukaverkun.
„Aukaverkanir í formi taugaskemmda eru mjög algengar eftir meðferð með taxönum við brjóstakrabbameini og eru oft viðvarandi í nokkur ár. Fyrir þá sem verða fyrir áhrifum er það mjög streituvaldandi og það hefur mikil áhrif á lífsgæði. Þannig að þetta er stórt klínískt vandamál, sem hefur fengið meiri athygli undanfarin ár, en það hefur ekki verið hægt að vita hvaða einstaklingar eru í mestri hættu á aukaverkunum,“ segir Kristina Engvall, sem nýlega lauk doktorsprófi við Linköping háskóla og er læknir á krabbameinslækningastöðinni á Ryhov-sýslusjúkrahúsinu í Jönköping.
Krampar, dofi og náladofi
Rannsakendur byrjuðu á því að kanna vandlega aukaverkanir hjá sjúklingum sem fengu meðferð við brjóstakrabbameini með annað hvort dócetaxeli eða paklítaxeli, tveimur algengustu taxanlyfjunum. Tvö til sex ár voru liðin frá meðferð. 337 sjúklingar voru beðnir um að lýsa alvarleika taugaskemmda sem þeir urðu fyrir, eða úttaugakvilla eins og það er einnig kallað. Algengast var að fá krampa í fótum sem meira en fjórði hver sjúklingur var með. Aðrar aukaverkanir voru erfiðleikar við að opna krukku, dofi í fótum, náladofi í fótum og erfiðleikar við að ganga upp stiga.
Rannsakendur raðgreindu erfðaefni sjúklinganna og byggðu síðan líkön sem tengja erfðaeiginleika við ýmsar aukaverkanir taxanmeðferðarinnar. Þetta gerir líkönunum kleift að spá fyrir um hættuna á taugaskemmdum. Þessi tegund líkans, þekkt sem spálíkan, hefur ekki áður verið til fyrir úttaugakvilla af völdum taxans. Rannsakendum tókst að reikna út hættuna á viðvarandi dofa og náladofa í fótum.
Stækkandi sjúklingahópur
Líkönin tvö gátu aðskilið sjúklingana í tvo klínískt viðeigandi hópa: einn með mikla hættu á þrálátum aukaverkunum og einn sem samsvaraði tíðni úttaugakvilla hjá venjulegu þýði. Rannsakendur notuðu tvo þriðju hluta gagna til að þjálfa líkönin í gegnum vélanám. Þeir gátu síðan notað þann þriðjung sem eftir var af sjúklingunum til að sannreyna líkönin, sem kom í ljós að virkaði mjög vel. Að sannreyna að líkanin virki líka í öðrum hópi er mikilvægt skref.
„Þetta er í fyrsta skipti sem spálíkan hefur verið þróað sem getur sagt fyrir um hættuna á taugaskemmdum vegna taxanmeðferðar. Konur sem hafa verið meðhöndlaðar með taxanum eftir brjóstakrabbameinsaðgerð eru mjög stór hópur í heilbrigðisþjónustu um allan heim, þannig að þetta er stórt og klínískt viðeigandi vandamál,“ segir Henrik Gréen, prófessor við Linköping háskóla, sem stýrði rannsókninni sem birt var í tímaritinu. npj nákvæmni krabbameinslækningar.
Vegið ávinning á móti áhættu
„Þetta getur verið tæki til að einstaklingsmiða meðferð og ekki aðeins til að skoða ávinninginn heldur einnig til að skoða áhættuna fyrir einstaklinginn. Í dag erum við svo góð í að meðhöndla brjóstakrabbamein að við þurfum að einblína meira á hættuna á fylgikvillum og aukaverkunum sem hafa áhrif á sjúklinginn löngu eftir meðferð,“ segir Kristina Engvall.
Til lengri tíma litið gæti spálíkanið verið tekið upp sem venja í heilbrigðisþjónustu. En fyrst þarf rannsóknir til að komast að því hvort spálíkanið virki líka vel í öðrum íbúahópum en sænsku.
„Það kom líka í ljós að þrjú af fimm einkennum sem við lögðum áherslu á eru svo líffræðilega flókin að við gátum ekki mótað þau. Má þar nefna til dæmis erfiðleika við að opna dósir. Að opna dós hefur bæði hreyfi- og skyntaugar í för með sér, sem gerir það mjög erfitt að spá fyrir um hvaða einstaklingar eru í mestri hættu á að fá þessi einkenni,“ segir Henrik Gréen.
Rannsóknin var styrkt með stuðningi meðal annars frá sænska krabbameinsfélaginu, ALF fjármögnun, Medical Research Council of Southeast Sweden (FORSS) og Futurum í Jönköping-héraði.
Greinin: Spálíkön um viðvarandi taxan-framkallaða úttaugakvilla meðal þeirra sem lifa af brjóstakrabbameini með því að nota heil-exóm raðgreiningu, Kristina Engvall, Hanna Uvdal, Niclas Björn, Elisabeth Åvall-Lundqvist og Henrik Gréen, npj nákvæmni krabbameinslækningar, birt á netinu 16. maí 2024, doi: https://doi.org/10.1038/s41698-024-00594-x
Handrit Karin Söderlund Leifler
Heimild: Linköping University
