Lo studio ha scoperto che l'associazione di Spinraza® con acido valproico potrebbe potenziarne gli effetti.
Un nuovo duo di farmaci
Spinraza® ha cambiato il gioco per le persone con atrofia muscolare spinale (SMA) nel 2016. È stato il primo farmaco per la condizione neurodegenerativa che è la principale causa genetica di mortalità infantile ad ottenere l'approvazione della FDA. Laboratorio Cold Spring Harbor (CSHL) Il professor Adrian Krainer e colleghi hanno concettualizzato e sviluppato il farmaco.
Krainer non si è fermato qui, tuttavia. Insieme ad Alberto Kornblihtt dell'Universidad de Buenos Aires, il suo laboratorio ha esaminato se Spinraza® potesse essere migliorato. Hanno identificato una nuova strategia per migliorare i benefici terapeutici di Spinraza® combinandolo con l'acido valproico (VPA), un farmaco separato approvato dalla FDA.
L'aumento della dose di un farmaco è un metodo per aumentarne l'impatto. Ma come con qualsiasi farmaco, l'uso di più Spinraza® ti mette a rischio di effetti collaterali negativi. Krainer ei suoi soci hanno utilizzato una strategia diversa. Hanno scoperto che la combinazione di Spinraza® con VPA potrebbe essere un metodo alternativo per aumentare il suo effetto clinico senza utilizzare più farmaco. Krainer spiega:
“A volte non vuoi usare una tonnellata di droga. Se hai una condizione che ti consente di usare meno farmaco, potresti avere meno tossicità. Quindi l'idea è di combinare questi due farmaci per ottenere i massimi effetti".
Le persone con SMA non hanno abbastanza di una proteina chiamata SMN. Spinraza® è un tipo di molecola chiamata oligonucleotide antisenso (ASO) che aiuta le cellule a produrre più proteine SMN da un gene chiamato SMN2. Il team ha scoperto che c'erano posti di blocco sul SMN2 gene quando si utilizza Spinraza®. Ciò ha rallentato la macchina cellulare che produceva la proteina SMN. Il farmaco VPA aiuta a rimuovere i blocchi stradali, consentendo a Spinraza® di aumentare ulteriormente la produzione di proteine SMN. Quando i topi con SMA sono stati trattati sia con VPA che con un ASO simile a Spinraza® utilizzato per la ricerca, i topi sono sopravvissuti più a lungo e hanno migliorato la funzione muscolare.
Oltre 11,000 pazienti con SMA sono stati trattati con Spinraza® in più di 50 paesi. L'ultima ricerca di Krainer mostra che c'è sempre spazio per migliorare. Spera che i risultati del team aiuteranno a ottimizzare l'efficacia dei trattamenti Spinraza®. Spera anche che il loro lavoro aiuterà i ricercatori che stanno cercando di sviluppare terapie per altre malattie neurodegenerative.
Riferimento: "Gli effetti della cromatina contrastante di un oligonucleotide antisenso che corregge lo splicing migliora la sua efficacia terapeutica nell'atrofia muscolare spinale" di Luciano E. Marasco, Gwendal Dujardin, Rui Sousa-Luís, Ying Hsiu Liu, Jose N. Stigliano, Tomoki Nomakuchi, Nick J Proudfoot, Adrian R. Krainer e Alberto R. Kornblihtt, 9 giugno 2022, Cellula.
DOI: 10.1016/j.cell.2022.04.031
Lo studio è stato finanziato da Familias Atrofia Muscular Espinal, CureSMA, Richard Lounsbery Foundation, Universidad de Buenos Aires, Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica dell'Argentina, NIH/National Institutes of Health, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, St. Giles Foundation , Fundação for Ciência ea Tecnologia.
