非定型症状を引き起こす TIMP3 変異を持つ患者の網膜画像。 網膜に目に見える損傷 (くま) がありますが、脈絡膜血管新生は存在しません。 クレジット: 国立眼科研究所
中心視力喪失の原因である新しいタイプの黄斑ジストロフィーが、遺伝子研究および臨床研究を通じて発見されました。
国立眼科研究所 (NEI) の研究者によって、鮮明な中心視力に必要な光感知網膜の小さな領域である黄斑に損傷を与える新しい疾患が発見されました。 研究者は、名前のない新しい黄斑ジストロフィーに関する調査結果をジャーナルに発表しました JAMA眼科. NEI は、 国立衛生研究所.
黄斑ジストロフィーは、ABCA4、BEST1、PRPH2、TIMP3 などのさまざまな遺伝子の異常により、しばしば中心視力の喪失を引き起こす疾患です。
たとえば、TIMP3 変異と特異的に関連する遺伝性眼疾患であるソルスビー眼底ジストロフィーの患者は、成人期に症状を発症することがよくあります。 脈絡膜血管新生とは、網膜の背後にある新しい不規則な血管の成長であり、液体が漏れて視力が損なわれるため、視力が急激に変化することがよくあります。
TIMP3 は、網膜血流の調節を助けるタンパク質であり、網膜の光感知光受容体に栄養を与えてサポートする組織の層である網膜色素上皮 (RPE) から分泌されます。 報告されているすべての TIMP3 遺伝子変異は、切断と呼ばれるプロセスで RPE 細胞から「切断」された後の成熟タンパク質にあります。
「3人の患者が、成熟タンパク質ではなく、細胞からタンパク質を「切断」するために遺伝子が使用する短いシグナル配列にTIMPXNUMXバリアントを持っていたことは驚くべきことでした. これらの変異体が切断を防ぎ、タンパク質が細胞内に留まり、網膜色素上皮毒性につながる可能性が高いことを示しました」と筆頭著者である Bin Guan 博士は述べています。
研究チームは、これらの発見に続いて家族の臨床評価と遺伝子検査を行い、3 つの新しい TIMPXNUMX バリアントがこの非定型黄斑症に関連していることを確認しました。
「罹患者には、暗点または盲点があり、病気を示す黄斑の変化がありましたが、今のところ、典型的なソルスビー眼底ジストロフィーとは異なり、中心視力が維持されており、脈絡膜血管新生はありません」とキャシー・ククラス医学博士は述べています。 ., Lasker テニュアトラック調査員であり、患者を臨床的に評価した網膜医療専門家.
NEI の Ophthalmic Genomics Laboratory は、NEI 臨床プログラム内の複数の研究に採用された患者から標本と診断データを収集して管理し、ソルスビー眼底ジストロフィーなどのまれな眼疾患の研究を促進します。
「TIMP3 のような既知の遺伝子であっても、新しい疾患メカニズムを発見することは、正しい診断を探していた患者を助ける可能性があり、うまくいけば新しい治療法につながるでしょう」と、Rob Hufnagel 医学博士は述べています。 NEIの眼科ゲノミクス研究所所長。
参考文献：Bin Guan、Ph.D.、Laryssa A. Huryn、MD、Andrew B. Hughes、BS、Zhiyu Li、MD、Chelsea Bender、BS、Delphineによる「早期発症TIMP3関連網膜症」 Blain, MS, MBA, Amy Turriff, MS, Catherine A. Cukras, MD, Ph.D. および Robert B. Hufnagel, MD, Ph.D.、9 年 2022 月 XNUMX 日、 JAMA眼科。
DOI: 10.1001/jamaophysicalmol.2022.1822
この研究は、NEI学内研究プログラムによって資金提供されました。
