パーキンソン病は、震え、こわばり、バランスと協調の問題など、意図しないまたは制御不能な動きを引き起こす脳障害です。
大阪大学の研究者は、臨床的に典型的なパーキンソン病患者の剖検中に、脳に予想外の変化を発見しました: α-シヌクレインではなく、TDP-43 タンパク質の蓄積です。
パーキンソン病 (PD) には現在、既知の治療法がなく、効果的な治療法を作成する上での主要な課題の XNUMX つは、この疾患がどのように、またはなぜ発症するのかがわからないことです。 ほとんどの専門家は、主に脳特異的タンパク質α-シヌクレインで構成される細胞封入体であるレビー小体の蓄積が、重要な脳領域で細胞死を引き起こし、典型的なPD症状を引き起こすことに同意しています. しかし、による新しい研究によると、 大阪大学 ジャーナルに掲載された研究者 運動障害、これがPD関連の細胞死が起こる唯一の方法ではないかもしれません.
この論文に記載されている患者は、標準的なPDと思われるものを示し、その状態の家族歴も、それに寄与した可能性のある遺伝子変化もありませんでした. 彼は、こわばり、動きの鈍さ、バランスの問題など、典型的な PD の運動症状を持っていました。 彼はまた、脳の線条体で低いドーパミン (細胞が互いに通信するのを助ける) を示し、パーキンソン病患者によく見られるレボドパという薬による治療によく反応した.
α-シヌクレイン (1) または TDP-43 (2) によって誘発される PD の模式図。 Credit: 2022 Yamashita R, et al., パーキンソン病の典型的な症状を呈する TDP-43 タンパク症。 運動障害
患者が肺炎で亡くなった後、患者の脳は慎重に調査されました。 PD関連の重要な脳領域である黒質は、他の一般的なPD異常の中でも、炎症の増加と脳細胞の喪失を示しましたが、他の典型的なPD関連の変化は見られませんでした. 研究者らは、通常 PD の影響を受ける領域のいずれにも α-シヌクレインを含むレビー小体を見つけることができませんでした。
「これは珍しいことでした」と、研究の筆頭著者である山下理香は述べています。 「さらに詳しく調べてみると、患者には別のタイプのタンパク質を含む封入体があることがわかりました。それはトランスアクティブ応答です。 DNA-43kDaの結合タンパク質、またはTDP-43。
TDP-43 タンパク質の蓄積は、筋萎縮性側索硬化症や前頭側頭葉変性症などの他の神経変性疾患で発生しますが、通常は PD とは関連していません。 しかし、この新しい報告は、その蓄積が黒質の細胞喪失やPDの典型的な運動症状を引き起こす可能性があることを示唆しています.
「このレポートは、PD の発症についての私たちの考え方に影響を与えます」と、レポートの上級著者である Goichi Beck は説明します。 「パーキンソン病の治療法を探している現在の研究の多くは、α-シヌクレインに非常に焦点を当てていますが、病気を引き起こす唯一のタンパク質ではないかもしれません. 私たちの調査結果は、TDP-43 の蓄積が α-シヌクレインの蓄積とは別の PD の原因である可能性があることを示しています。」
今後の研究では、脳内で PD を引き起こすメカニズムを調査する際に、TDP-43 を考慮する必要があります。 この研究から得られた知見は、PD を発症するための新しい経路を示唆しており、現在不足している病気を遅らせたり治癒させたりする新しい治療法の発見につながる可能性があります。
参考文献：「パーキンソン病の典型的な症状を呈する TDP-43 蛋白質障害」 by 山下理香 MD、ベック ゴイチ MD、Ph.D.、米信祐希 MD、井上貴美子 MD、光武明彦 MD、Ph.D.、石浦浩之 MD、 Ph.D., 長谷川雅人 Ph.D., 村山茂夫 MD, Ph.D. 望月秀樹医学博士、9 年 2022 月 XNUMX 日、 運動障害
DOI: 10.1002/mds.29048
