人生と薬物 (パート 2)、大麻

大麻はヨーロッパで 15.1 ～ 15 歳の人口の 34% が最も消費している物質であり、そのうち 2.1% が毎日の大麻使用者です (EMCDDA 欧州医薬品報告書 2023 年 97 月)。 そして、000年には2021万25人のユーザーが大麻使用に関連する薬物治療に参加し、通常は他の物質と混合した急性毒性発現のXNUMX％に関与していた。 大麻は、アルコールとともに、若者にとって薬物への入り口となり、薬物の世界につながります。

大麻は雌雄異株の植物です（植物は雌、植物は雄）。 大麻には 3 つの亜種があります。 大麻サティバ L.は高さ1.80メートルから3メートルで、工業用に長い繊維（「麻」と呼ばれる）を持ち、開花期間は60日から90日です。 小さいほうの C.s. インディカ (1m)、開花は50〜60日より早く、 C.s. ルデラリス、ワイルドなタイプ。 フランスはヨーロッパ最大のヘンプ生産国であり、世界でも第 XNUMX 位です。

薬物使用の観点から見ると、サティバとインディカの花だけが興味深いです。なぜなら、サティバとインディカの花だけが、食物連鎖対種という文脈で捕食者から守るために、多数の小さな小胞であるトリコームに含まれるカンナビノイドがより豊富に花の周りに位置しているからです。サバイバル！

最初は C.サティバ 多幸感をもたらす効果が考えられており、「高揚感」を生み出す一方、 C.インディカ 脳の活動をリラックスさせ、くっつく「石」のような効果を生み出します。 UNODCによると、リフのモロッコはハシシ（樹脂状）生産用の向精神性大麻植物の世界最大の生産国だが、2021年以降その栽培が規制されている。

カンナビノイド物質は、1960 年代にイスラエルでラファエル・メコーラムのチームによって発見されました。 この植物では 113 を超える物質が分離されていますが、その効果とその機能の大部分はまだ研究中です。 これらはすべて脂質、アルコール、有機溶媒に可溶ですが、水にはほとんど溶けません。

カンナビノイドには 3 種類あります。 – 新鮮な植物のフィトカンナビノイド。 それらは熱、光、乾燥中に変形します。 – 研究室で開発された合成カンナビノイド。 – 内因性カンナビノイド: 現在 8 種類がリストされています。 これらは特定の生物によって生成され、細胞膜内の脂肪酸に由来し、エンドカンナビノイドシステムを構成します。

A) フィトカンナビノイド (炭素原子数 21 の分子) の中で、-CBG (カンナビゲロール) は、植物内のオリベトール酸とゲラニル二リン酸の​​組み合わせであるカンナビゲロール酸 (CBGA) に由来します。 CBGAは酸性であるため、CO2を失うと容易にCBGに分解されます。 CBG (植物の 1% 未満) は沸点が低い (52°C) ため、容易に変形しやすい「カンナビノイド株」とみなされます。 非向精神性である必要があります。 -THC (テトラヒドロカンナビノール)。 デルタ 9-THC は、多幸感をもたらす向精神薬であり、そのより弱い向精神性異性体であるデルタ 8-THC です。 THC は非精神活性酸 : THCA に由来します。 -HHC (ヘキサヒドロカンナビノール - 水素化 THC) も種子と花粉から少量分離されており、1947 年にアダムス ロジャーによって合成されました。 その向精神作用はTHCに匹敵し、時間の認識を変えます。 2023 年には、HHC はいくつかの EU 諸国ですでに違法になっています（以下も参照） 以下に).

コカインやモルヒネのようなアルカロイド向精神性分子とは異なり、デルタ 8-THC とデルタ 9-THC は三環系テルペノイド薬であることを思い出してください。 カンナビノイドは親油性分子の一種であり、脳を含む脂肪体（脂質の 60%）に蓄えられ、リン脂質細胞膜を容易に通過します。 したがって、THC は血液中では 14 日間、尿中では 30 日間、毛髪中では 3 か月まで検出可能です。 -1940年に発見された有名なCBD（カンナビジオール）が植物中に存在します。 これもカンナビゲロール酸 (CBGA) に由来しますが、合成経路は THC とは異なります。 CBD オイルは、低温圧搾、冷二酸化炭素 (CO2)、化学溶媒 (エタノール、ブタンなど)、または天然溶媒 (オリーブ オイル、ココナッツ オイルなど) を使用して花から抽出できます。 CBDオイルは、その健康上の利点を称賛する重要な広告およびマーケティングキャンペーンの対象となっています。

CBD は純粋であれば中毒性はないと考えられていましたが、2016 年に Merrick J. ら 酸性環境では、CBDがゆっくりとデルタ-9およびデルタ-8 THCに変化することを示しました。 そして、胃の環境が酸性環境でないとしたら何ですか！ さらに、それはチェゲニーによって示されました。 2021年には、電子タバコ（温度約25℃）に使用されるCBDの52％から300％がTHCに変換されるとのこと。 同じくLove CAさんの作品 ら、2023年には、CBD電子タバコ製品のユーザーの潜在的な呼吸器健康リスクに焦点を当てています。 治療の場合にはCBDとTHCを組み合わせて、CBDがTHCの有害な向精神作用を弱めるというアイデアもあります。 トッド ら (2017) は、同時投与が非常に短期的には有益であるとしても、逆に長期的には THC の効果を増強するであろうことを示しています。

CBD は、一般向けの強力なマーケティング ネットワークの対象です。 しかし、2022年20月、EFSA（欧州食品安全機関パネル）は、重大な不確実性とデータギャップを考慮し、新規食品としてのCBDの安全性は現時点では確立できないと結論付けました。CBDの肝臓への影響に関するデータは不十分であり、胃腸管、内分泌系、神経系、そして人々の心理的健康に影響します。 注: 半合成カンナビノイド HHC (ヘキサヒドロカンナビノール) は、「大麻の代替品」としてヨーロッパ 3 か国ですでに発見されており、さらに 2023 つの新しいカンナビノイド (HHC アセテート、HH カンナビフォロール、テトラヒドロカンナビジオール) はすべて低 THC から抽出された CBD を使用して製造されています。大麻 (EMCDDA レポート XNUMX)。 それらが入手可能であることは、青少年と公衆衛生に対する懸念を引き起こしており、HHC はいくつかの EU 諸国ですでに違法です。

B) 合成カンナビノイドは、自殺の原因となるスパイス、ブッダブルースなど、最も消費されており、高価ではなく、精神活性物質の95％に相当し、十代の若者たちに非常に人気があり、大学や高校で流通しています。 別名: ブラックマンバ、AK-47、シューティングスター、ユカタン、ムーンロックス… 合成カンナビノイドは、気化または摂取すると、けいれん、心臓血管障害、神経障害、精神病を引き起こします。 作用のピークは2～5時間から20時間までです。

当初は脳内の受容体を探索するために 1960 年代から製造されており、炭素数 22 ～ 26 の親油性分子で、THC と同じ受容体および内因性リガンドの受容体に対して、選択的か否かにかかわらず、最大 100% の高い結合親和性を持っています。 。 したがって、18年には2019のファミリーがリストされており、その中にはCP（シクロヘキシルフェノール）、HU（THCの構造類似体であるHU-210は100倍強力です）、JWH、AM、AB-FUBINACA、XLRなどが含まれます。

Scientific Reports (2017, 7:10516) の研究は、これらの合成カンナビノイドがけいれん誘発特性だけでなく重篤な副作用を及ぼすことを示唆しています (Schneir AB) 2012)、他の著者は重度のてんかんの場合に抗けいれん効果を示しています (Devinsky O. 2016）。

注: お祭り用 (および違法) 大麻の THC 含有量は、遺伝子操作前の元の植物の 15 ～ 30% と比較して、通常 0.2% ～ 0.3% です。 合成THCは100倍強力で、ゾンビを生み出します。

C) エンドカンナビノイド システム (ECS) は、ホメオスタシスに寄与する身体の最も重要かつ複雑なコミュニケーション システムの 2019 つです。 それは系統発生的に非常に古く、原生動物と昆虫を除いて無脊椎動物から脊椎動物まで存在します（Silver RJ、XNUMX）。 ECS は次のもので構成されます。

1) 7 つの追加ループと 3 つの細胞内ループを備えた 3 つの膜貫通ヘリックスからなる膜受容体。 NH2 末端は細胞外にあり、COOH 末端は細胞質内にあります。 受容体は内側に位置する G タンパク質 (グアノシン三リン酸結合) と結合し、シグナルを伝達します。 a) - 1 年に発見された CB1988 受容体 (ウィリアム ら）その後、Tsuda L. によって特定されました。 ら （1990年）。 それは主に中枢神経系のニューロンに存在し、脳幹には弱いものです。 末梢では、肺、消化器系、睾丸、卵巣に存在します。 その局在は主にシナプス前です。 それは向精神作用に関与しています。 外因性アゴニストは THC です。 サガン S. ら (2008) は、グリア細胞 (星状膠細胞) も、カンナビノイドによって活性化されるが、CB1 受容体とは異なる G タンパク質共役受容体を持っていることを示しています。 b)-CB2 受容体 (1993 年、Munro S. ら）はより周辺的なものです。 主に脾臓や扁桃体などの免疫系の細胞に関連します。 免疫調節効果にさらに関与します。

2) 内因性リガンド。 内因性オピオイド システムがエンドルフィンを使用するのと同じように、エンドカンナビノイド システムには独自のシグナル伝達分子、つまりエンドカンナビノイド (8 つがリストされています) があります。 これらは、カルシウムがニューロンに入ると同時に神経細胞と星状細胞で「オンデマンド」で合成される神経伝達物質と神経調節物質であり、小胞には貯蔵されません。 これらは神経膜でリン脂質から合成されます。 それらは、ドーパミン、セロトニン、グルタミン酸などの放出を抑制する効果があります。 これらは、逆行性のシナプスシグナル伝達 (シナプス後ニューロンからシナプス前ニューロンへ) を持っています。 最も研究されているのは次のとおりです。 a) - アナンダミド（サンスクリット語のアナンダ＝フェリシティから）と呼ばれる N-アラキドノイルエタノールアミドの AEA で、1992 年にメコーラムのチームによって単離されました。 AEA は、海馬、大脳皮質、小脳、さらに視床下部や脳幹でも高度に発現しています。 AEA は CB1 受容体に対して高い親和性を持ち、CB2 に対しては低い親和性を持っています。 AEA は、バニロイド、ペルオキシソーム、グルタミン酸受容体などの他のシステムにも作用し、MAP キナーゼ経路を通じて転写因子を活性化します。 AEA はカカオからも検出されました (di Tomaso E. ら、1996）。 b)- 2 年に単離された、モノグリセリド エステルまたはエーテルである 2-アラキドノイルグリセロールの 1995-AG。CB2 受容体および CB1 に対して高い親和性を持ちます。 リガンド (AEA または 2-AG) の受容体 (CB1 または CB2) への結合と G タンパク質 (GTP/GDP) の活性化は、細胞内でシグナルを伝達するために必要な最初の 2 つのステップです。反応のカスケード。 また、アデニル酸シクラーゼ、カルシウム (Ca XNUMX+) やカリウム (K+) などのイオン チャネルの調節、ホスホリパーゼ C の介入も関与します。

3) N-アシルトランスフェラーゼ、ホスホリパーゼA2、Cなどの合成酵素。

4) 分解酵素。 クラヴァットBFによると ら。 2001年; 上田直也 ら。 2000 年に発表された 2 つの主要なものは次のとおりです: a) 単一膜貫通ドメインをもつ脂肪酸アミド加水分解酵素 (FAAH)。AEA (アナンダミド) や 2-AG を含む生理活性脂肪酸アミド クラスを分解します。 FAAH はシナプス後ニューロンに局在しています。 b)-モノアシルグリセロールリパーゼ (MAGL) は、2-AG (2-アラキドノイルグリセロール) を 85% 不活化し、AEA も不活化します。

したがって、エンドカンナビノイドシステムは、記憶、気分、食欲、睡眠、痛みの反応、吐き気、感情、体温調節、免疫、男性と女性の生殖能力、生殖活動、報酬系、精神活性物質の使用に関与していることが研究で示されています。 。

精神活性物質は、神経系の化学バランスを変更することによってこの ECS 回路に作用します。神経系が自然に正しく調節されていないと、運動や感情の制御に影響を及ぼし、幸福感や幸福感を生み出し、多かれ少なかれ依存症を生み出します。ソーンダイクの効果の法則 (1911 年) に従って、ゆっくりと。 「反応が生物にとって満足につながる場合は再現される可能性が高く、不満足につながる場合は放棄される可能性が高くなります。」

精神活性物質は脳の特定の領域に干渉します。脳は 3 つの基本的な部分で構成されており、理論によれば、それぞれの影響に応じて私たちの性格や性格特性が定義されます。

-爬虫類の脳、または約400億年前に遡る古風な脳。 それは非常に信頼性が高く、速く、食物、性、恒常性、生存反応（攻撃または逃走）などの基本的な認識と機能を管理しますが、強制的です。 -その後、100億年前の哺乳類の大脳辺縁系の脳が登場しました。下等哺乳類の古辺縁系と、善と悪を区別する新辺縁系の2つの部分から構成されています。 それは学習、記憶、感情を発達させ、人間の報酬と罰のシステムの中心です。 そして最後に霊長類の大脳皮質または新皮質、そして人間です。 それは分析、意思決定、知性、創造性の場であり、未来の概念を持ち、言語を可能にしました。 脳は約 90 億個の細胞で構成されており、高度に可塑化されたニューロンとグリア細胞で構成されています。 その発達は 25 歳頃で終わり、思春期の重要な移行期、つまり子供時代の依存から大人の自律性への変化が起こります。

脳レベルでは、中脳辺縁系中脳の腹側被蓋野 (VTA) は脳の原始領域の 2018 つです。 そのニューロンは神経伝達物質ドーパミンを合成し、その軸索が側坐核に向けられます。 VTA はエンドルフィンの影響も受け、アヘン剤 (モルヒネやヘロイン) の標的となります。 -側坐核は報酬回路において中心的な役割を果たしています（Klawonn AM and Malenka RC、XNUMX）。 その活性は、渇望と報酬を促進するドーパミンによって調節されますが、セロトニンは抑制的な役割を果たします。 この核は、視床下部などの報酬系に関与する他の中枢とも接続されています。 -前頭前皮質は、より新しい領域であり、報酬回路の重要な中継器です。 その活性はドーパミンによっても調節されます。 -大脳辺縁系の他の XNUMX つの中枢、すなわち記憶の柱である海馬と、知覚を記録する扁桃体が報酬回路に関与しています。

-神経伝達物質ドーパミン（快楽分子）は、正の強化において中心的な役割を果たし、依存症の一因となります。 -GABA (ガンマ-アミノ酪酸) は、皮質のニューロンに多く存在する阻害剤で、運動制御に関与し、不安を調節します。 -アミノ酸のグルタミン酸は、脳内で最も豊富な興奮性神経伝達物質です。 それは学習と記憶に関連しています。 側坐核でのドーパミンの放出を調節します。 (グルタミン酸は食品添加物でもあります: E621)。 その膜受容体は NMDA (N-メチル-D-アスパラギン酸) です。

「ハイ」または多幸感の原因は、AEA よりも安定して CB1 受容体に結合する THC の特性 (60% 対 20%) によるもので、その結果、ドーパミン放出が過剰に増加し、中辺縁系ドーパミン作動性物質の長時間の興奮が引き起こされます。脳の中側坐核（側坐核）および中皮質ニューロンは、報酬系に存在し、薬物探索とその後の依存につながる快楽を提供します。

思春期:

思春期の行動は、多くの場合、衝動性、感覚を求める行動、リスクを取る行動によって特徴付けられます。 これは、大脳辺縁系構造（感情的および社会的信号に対する感受性）の成熟が加速され、次に前頭前皮質（理性的および将来の計画）の成熟が加速され、成熟に向けての進化がより遅く、したがって遅れるという一連の脳の成熟に関連しています（Giedd、JN） ら 1999年; ケイシー、BJ ら 2008）。 したがって、ティーンエイジャーは深く複雑な感情を抱くことがありますが、それを完全にコントロールすることはできません。 したがって、結果をまだ想定せずにリスクを負い、衝動的に行動することになります。 このため、思春期は人生の中でも危険な時期ですが、同時に可能性に満ちており、脳の可塑性とシナプス刈り込みのおかげで優れた適応力を備えています。

病理:

大麻は疫学的に、小児および成人における重大な胎児奇形および癌の誘発と関連していると考えられています。

1) 精巣がんは、がん研究財団によると、大麻を使用する 15 ～ 35 歳の若者に最もよく発生します。 精巣胚細胞腫瘍のリスクが増加します (Gurney J. ら。 2015) 視床下部-下垂体軸の規制緩和による。 実際、CB1 および CB2 受容体は以下のものに存在します。

-THCが思春期の性的成熟と生殖能力を制御するホルモン、排卵ホルモンのルテインとテストステロンをブロックする視床下部。

- 精巣組織では、THC はライディッヒ細胞のテストステロン生成を減少させ、セルトリ細胞に対してアポトーシス促進効果をもたらします。

- 精子に関して、THC は濃度、数、運動性を変化させ、不妊症や精子形成障害の問題を引き起こします (グンダーセン TD ら。 2015）。 THC は、遺伝的伝達の可能性を伴う染色体の発色切断 (破裂) まで DNA に損傷を与える可能性があります (Reece AS および Hulse GK 2016)。

2) ドン ら 2019年には、胎児と子孫の発育に対するカンナビノイドの神経および免疫への影響がすでに強調されています。

3)ヒョルソイ C. ら 2023年には、人の考え方、感じ方、行動に影響を与える大麻使用障害と統合失調症との関連性が明確に実証されました。

4) 20年後を振り返ると、2000年にコロラド州で大麻が治療的に合法化されたことで、妊娠中にTHCを摂取した2019歳未満の女性では新生児の催奇形性発生率が24倍に増加することが示された(Reece and Hulse、5)。二分脊椎、小頭症、21 トリソミー、心房または心室の間の隔壁の欠如など。これらの異常は、ヒストン (H3 を含む) を修飾することが知られているカンナビノイドの作用や、シトシン - リン酸 - のメチル化と相関している可能性があります。 DNA のグアニン部位を変化させ、遺伝子発現の制御システムを変化させます。

Costentin J. (CNPERT、2020) は、THC の摂取がエピジェネティックな修飾を引き起こし、免疫系、認知活動、脳の成熟に影響を及ぼし、精神障害の発症につながることを思い出させます。 大麻を使用した母親の中絶品では、これらの胎児の側坐核（大脳辺縁系）で、ドーパミン作動性 D2 受容体をコードする mRNA（RNA メッセンジャー）の減少と、これらの受容体の減少が見られます。 この過少発現によって報酬回路が変化すると、後に若者の麻薬への関心が促進されることになる。

したがって、大麻と若者の関係に関する限り、私たちはこの広く普及している物質に真剣に取り組み、偏った商業的議論の有害な影響に対する証拠を収集する必要があります。若者を守るためにこれらのデータを広く知らせる必要があります。公共のため、そして将来の世代のために。

保護因子や危険因子など、青少年に影響を与える可能性のあるものは多数あります。 それは、家族、学校と教師、同僚、近所、レジャー、メディア、文化、法律です。 しかし、主なものは依然として親と子育ての実践です。 実際、子どもたちの話を聞き、模範を示して導くことで、子どもたちを守るのに役立つ（またはできない）こともあります。

私たちのボランティアがヨーロッパ全土で確立した若者、保護者、団体、教師、ソーシャルワーカー、医療専門家、地方および国家の指導者、治安当局、警察官とのつながりに基づいて、 麻薬についての真実 キャンペーンが積極的に展開されました。 これは健康リスクに関する教育を伴う予防キャンペーンであり、マリファナやその他の違法薬物の潜在的な害について若者と一般の人々に認識させ、リスクを明確に理解してもらうことを目的としています。

「私たちを盲目にし、誤解させるのは無知です。 目を開けてよ、悲惨な定命の者たちよ » レオナルド・ダ・ヴィンチ（1452-1519）はこう言いました。 このようにして、薬物に関する本当の事実を知ることで、若者は薬物使用に関連する人生の問題のさまざまな側面に明確に直面し、正しい決定を下し、自分の可能性を十分に発揮できるようになります。

このアプローチは、2023 年の国連国際デーのテーマ「人民第一：偏見と差別をなくし、予防を強化する」に完全に適合します。

「物事がもう少しよく知られ、理解されていれば、私たちは皆、もっと幸せな生活を送ることができるでしょう。」 L. ロン ハバード (1965)

参照：

EU の規制も参照してください: - 大麻の娯楽的使用 – 選択された EU 加盟国の法律と政策 https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/BRIE/2023/749792/EPRS_BRI(2023)749792_EN。 pdf

-薬物乱用と違法取引に対する国際デー – 違法薬物に対する EU の行動 https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/ATAG/2022/733548/EPRS_ATA(2022)733548_EN.pdf

薬についての訪問: www.fdfe.eu ; www.drugfreeworld.org