細胞増殖抑制剤の一種であるタキサンを使用して乳がんの治療を受けた女性の多くは、神経系の副作用を経験することが多い。LiU の研究者は、各個人のリスク レベルを予測できるツールを開発した。このツールは、リスクが最も高い患者に持続的な副作用が生じないように医師が治療を調整する際に役立つ可能性がある。
がん治療で重篤な副作用を経験する人もいれば、大きな合併症なく治療を乗り切る人もいます。ヘンリク・グリーンの研究グループは、重篤な副作用のリスクを予測する方法を見つけたいと考えています。画像提供: マグナス・ヨハンソン/リンショーピング大学
がん生存者が増えています。しかし、がんを克服したとしても、がん治療の副作用に苦しむ人は増え続けています。リンショーピング大学の最近の研究では、研究者らが化学療法薬タキサンの副作用を研究しました。 薬 乳がんの再発を防ぐために使用されます。この治療法の欠点は、副作用として神経損傷を起こす患者がいることです。
「乳がんのタキサン治療後には神経損傷という形での副作用が非常に多く、数年にわたって続くことも珍しくありません。影響を受けた人にとっては極度のストレスとなり、生活の質に大きな影響を与えます。そのため、これは近年注目されている大きな臨床問題ですが、どのような人が副作用のリスクが最も高いのかを知る方法がありませんでした」と、リンショーピング大学で最近博士号を取得し、ヨンショーピングのリホフ郡立病院の腫瘍科の医師であるクリスティーナ・エングヴァル氏は言う。
けいれん、しびれ、チクチク感
研究者らは、最も一般的なタキサン系薬剤であるドセタキセルまたはパクリタキセルのいずれかで乳がんの治療を受けた患者の副作用を注意深く調査することから始めた。治療から337年からXNUMX年が経過していた。XNUMX人の患者に、経験した神経損傷、別名末梢神経障害の重症度を尋ねた。最も多かったのは足のけいれんで、患者のXNUMX人にXNUMX人以上が経験した。その他の副作用には、瓶を開けるのが難しい、足がしびれる、足がうずく、階段を上るのが難しいなどがあった。
研究者らは患者の遺伝子を配列し、遺伝的特徴とタキサン治療のさまざまな副作用を結び付けるモデルを構築した。これにより、モデルは神経損傷のリスクを予測できる。予測モデルとして知られるこの種のモデルは、これまでタキサン誘発性末梢神経障害には存在していなかった。研究者らは、足の持続的なしびれやうずきのリスクをモデル化することに成功した。
増加する患者グループ
2 つのモデルにより、患者を臨床的に重要な 2 つのグループに分けることができました。1 つは副作用が持続するリスクが高いグループ、もう 1 つは正常人口における末梢神経障害の頻度に対応するグループです。研究者はデータの 3 分の 2 を使用して、機械学習によってモデルをトレーニングしました。その後、残りの 3 分の 1 の患者を使用してモデルを検証し、非常にうまく機能することがわかりました。モデルが別のグループでも機能することを検証することは、重要なステップです。
「タキサン治療による神経損傷のリスクを予測できる予測モデルが開発されたのはこれが初めてです。乳がん手術後にタキサン治療を受けた女性は、世界中の医療において非常に大きなグループを構成しているため、これは重大かつ臨床的に重要な問題です」と、ジャーナルに掲載された研究を主導したリンショーピング大学のヘンリック・グリーン教授は述べています。 NPJ プレシジョン オンコロジー.
メリットとリスクを比較検討する
「これは治療を個別化するためのツールとなり、利点だけでなく個々の患者に対するリスクも考慮することができます。現在、私たちは乳がんの治療に非常に長けているため、治療後も長期間にわたって患者に影響を与える合併症や副作用のリスクにもっと焦点を当てる必要があります」とクリスティーナ・エングヴァルは言います。
長期的には、この予測モデルは医療現場で日常的に採用される可能性があります。しかし、まずは、この予測モデルがスウェーデン人以外の人口グループでもうまく機能するかどうかを調べるための研究が必要です。
「また、私たちが注目した 5 つの症状のうち 3 つは、生物学的に非常に複雑であるため、モデル化できないことも明らかになりました。たとえば、缶を開けるのが難しいことなどです。缶を開けるには運動神経と感覚神経の両方が関与するため、どの個人がその症状を発症するリスクが最も高いかを予測するのは非常に困難です」とヘンリック・グリーンは述べています。
この研究は、スウェーデン癌協会、ALF基金、スウェーデン南東部医学研究評議会（FORSS）、ヨンショーピング地域のFuturumなどからの支援を受けて実施されました。
記事： 全エクソームシークエンシングを用いた乳がん生存者における持続性タキサン誘発性末梢神経障害の予測モデル、クリスティーナ・エングヴァル、ハンナ・ウヴダル、ニクラス・ビョルン、エリザベス・オーヴァル＝ルンドクヴィスト、ヘンリック・グリーン、 NPJ プレシジョン オンコロジー、16年2024月10.1038日オンライン公開、doi: https://doi.org/41698/s024-00594-XNUMX-x
カリン・セーダーランド・ライフラー著
