Tom Vandenkendelaere is lid van de Vlaamse Christen-Democratische Partij (CDV-EVP). Hij nam zijn eerste mandaat op in het Europees Parlement van 2014 tot 2019 en oefent nu zijn tweede mandaat uit tot 2024. Van 2012 tot 2014 was hij voorzitter van JONGCD&V – de jongerenorganisatie van CD&V.