Авторы исследования надеются использовать свое открытие для разработки новых клеточных методов лечения.
Процессы в организме человека превращают безобидные иммунные клетки в безжалостных убийц
Согласно недавнему исследованию, человеческое тело способно превращать обычно безвредные кластеры иммунных клеток в безжалостных убийц, которые могут атаковать опухолевые клетки и другие клетки, содержащие вирусы или паразиты.
Ранее считалось, что гамма-дельта Т-клетки «запрограммированы» на выявление и устранение других клеток-изгоев, но теперь кажется, что некоторые типы клеток имеют много общего с хорошо известными «адаптивными» подмножествами обычных Т-клеток.
В недавней публикации в Cell Reports международная группа ученых из Великобритании, Австралии, Китая, Нидерландов и США под руководством Бирмингемский университет— отметил поразительные параллели с типичными адаптивными «киллерными» Т-клетками.
Старший соавтор профессор Бен Уиллкокс из Бирмингемский университет, прокомментировал: «Обычно предполагалось, что человеческие гамма-дельта Т-клетки предварительно запрограммированы, однако наше исследование показывает, что, по крайней мере, в крови некоторые типы отражают поведение обычных Т-клеток, что позволяет предположить, что их можно «обучить» становиться чрезвычайно активными. мощные убийцы, как только они распознают аберрантные клетки-мишени, в том числе инфицированные вирусами, паразитами или, возможно, опухолевыми клетками.
«Наше открытие имеет значение для усилий по разработке гамма-дельта Т-клеток в качестве новых клеточных методов лечения. Мы надеемся, что это изменит представление ученых об этих клетках и о том, как они могут способствовать лечению рака и инфекционных заболеваний».
Финансируемая в основном за счет премии Wellcome Trust Investigator Award, группа исследовала профиль экспрессии генов в человеческих гамма-дельта-Т-клетках, показывая клетки в гораздо более «адаптивном» свете.
Гамма-дельта-клетки существуют наряду с альфа-бета-Т-клетками и В-клетками у позвоночных. Исследователи обнаружили, что отдельные гамма-дельта Т-клетки человека, по-видимому, трансформируют свой паттерн экспрессии генов для активации «программы-убийцы» — в зависимости от их воздействия на аномальные клетки-мишени, при этом успешное распознавание таких мишеней, вероятно, является ключевым фактором, запускающим эту трансформацию и последующие атака.
Чрезвычайно сильное сходство с обычными адаптивными Т-клетками-киллерами предполагает, что уникальный вклад гамма-дельта Т-клеток заключается не в типе ответа, который они в конечном итоге вызывают, например, уничтожение клетки-мишени, а в том, что они способны распознавать аномальные клетки-мишени в очень другой путь.
Это говорит о том, что они могут давать нетрадиционные адаптивные ответы в ситуациях, когда обычные адаптивные Т-клетки не могут:
Ведущий автор Джек МакМюррей из Бирмингемского университета прокомментировал: «Существует ряд сценариев, в которых гамма-дельта-Т-клетки могут быть уникальным образом приспособлены для ответа из-за их нетрадиционных возможностей распознавания. К ним относятся определенные микробные, паразитарные и вирусные инфекции и, возможно, некоторые виды рака.
«Наше исследование обеспечивает основу для текущих исследований, чтобы понять, как запускаются такие нетрадиционные адаптивные ответы гамма-дельта Т-клеток, а также для усилий по использованию таких ответов для разработки новых и более эффективных методов лечения инфекций и рака».
Ссылка: «Транскрипционное профилирование Т-клеток Vδ1 человека выявляет программу адаптивной дифференцировки, управляемую патогеном», Джек Л. МакМюррей, Анук фон Борстель, Тахер Э. Тахер, Элени Сирими, Грэм С. Тейлор, Мария Шариф, Джейми Россджон, Эстер Б.М. Реммерсвал, Фредерике Дж. Бемельман, Фелипе А. Виейра Брага, Си Чен, Сара А. Тейхманн, Фияз Мохаммед, Андреа А. Берри, Кирстен Э. Лайк, Ким С. Уильямсон, Майкл Дж. Т. Стаббингтон, Мартин С. Дэйви и Кэрри Р. Уиллкокс, 24 мая 2022 г., Сотовые отчеты
DOI: 10.1016 / j.celrep.2022.110858
