Новый наркотический дуэт
Spinraza® изменил правила игры для людей со спинальной мышечной атрофией (СМА) в 2016 году. Это был первый препарат для лечения нейродегенеративного состояния, которое является основной генетической причиной младенческой смертности, получивший одобрение FDA. Лаборатория Колд-Спринг-Харбор (CSHL) Профессор Адриан Крайнер и его коллеги придумали и разработали лекарство.
Однако Крайнер на этом не остановился. Вместе с Альберто Корнблихтом из Университета Буэнос-Айреса его лаборатория изучала возможность улучшения Spinraza®. Они определили новую стратегию для усиления терапевтических преимуществ Spinraza® путем комбинирования ее с вальпроевой кислотой (VPA), отдельным препаратом, одобренным FDA.
Увеличение дозы препарата является одним из методов усиления его воздействия. Но, как и в случае с любым другим лекарством, использование большего количества Спинразы® подвергает вас риску негативных побочных эффектов. Крайнер и его соратники использовали другую стратегию. Они обнаружили, что сочетание Spinraza® с VPA может быть альтернативным методом усиления его клинического эффекта без использования большего количества препарата. Крайнер объясняет:
«Иногда вы не хотите использовать тонну наркотиков. Если у вас есть состояние, которое позволяет вам использовать меньше препарата, то у вас может быть меньше токсичности. Поэтому идея состоит в том, чтобы объединить эти два препарата для получения максимального эффекта».
У людей со СМА недостаточно белка под названием SMN. Spinraza® представляет собой тип молекулы, называемой антисмысловым олигонуклеотидом (ASO), который помогает клеткам вырабатывать больше белка SMN из гена, называемого СМН2. Команда обнаружила, что на дороге есть блокпосты. СМН2 ген при использовании Spinraza®. Это замедлило работу клеточной машины, производящей белок SMN. Препарат VPA помогает устранить препятствия, позволяя Spinraza® еще больше увеличить выработку белка SMN. Когда мышей со СМА лечили как VPA, так и ASO, подобным Spinraza®, используемым в исследованиях, мыши выживали дольше и у них улучшалась мышечная функция.
Более 11,000 50 пациентов со СМА прошли лечение препаратом Спинраза® в более чем XNUMX странах. Последние исследования Krainer показывают, что всегда есть место для совершенствования. Он надеется, что результаты исследования помогут оптимизировать эффективность лечения Спинразой®. Он также надеется, что их работа поможет исследователям, которые пытаются разработать методы лечения других нейродегенеративных заболеваний.
Ссылка: «Противодействие хроматиновым эффектам антисмыслового олигонуклеотида, корректирующего сплайсинг, улучшает его терапевтическую эффективность при спинальной мышечной атрофии» Лучано Э. Мараско, Гвендал Дюжардин, Руи Соуса-Луис, Ин Хсиу Лю, Хосе Н. Стиглиано, Томоки Номакучи, Ник Дж. Праудфут, Адриан Р. Крайнер и Альберто Р. Корнблихтт, 9 июня 2022 г., Cell.
DOI: 10.1016 / j.cell.2022.04.031
Исследование финансировалось Familias Atrofia Muscular Espinal, CureSMA, Фондом Ричарда Лаунсбери, Университетом Буэнос-Айреса, Agencia Nacional de Promoción Scientifica y Tecnológica Аргентины, NIH/Национальными институтами здравоохранения, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, St. Giles Foundation. , Fundação para Ciência ea Tecnologia.