Высокая скорость превращения пролекарства куркумина TBP1901 в куркумин в костном мозге оправдывает его клиническое применение при заболеваниях, развивающихся в костном мозге, таких как множественная миелома и лейкемия. Природный полифенол куркумин показал многообещающую эффективность при опухолях в ряде доклинических моделей. Предоставлено: KyotoU/Global Comms
Пролекарство куркумин демонстрирует клинический потенциал.
В клинических исследованиях рака куркумин, натуральная молекула, родственная куркуме, использовалась для лечения больных раком. Несмотря на известные противоопухолевые эффекты, наркотик разработка отстала из-за проблем, связанных с его химией.
Теперь группа исследователей из Киотский университет разработала пролекарственную форму куркумина, ТВР1901, который показал противоопухолевый эффект без токсичности.
«Куркумин уже давно используется в качестве приправы или пищевого красителя, поэтому мы ожидаем увидеть минимальные побочные эффекты», — говорит ведущий автор Масаси Канаи.
Куркумин, природный полифенол, продемонстрировал многообещающую эффективность против опухолей в нескольких доклинических моделях. В таких исследованиях сообщалось о неподтвержденных данных об эффекте куркумина у больных раком.
Однако ограниченная биодоступность и низкая стабильность куркумина на сегодняшний день препятствуют его клиническому применению.
Команда Канаи нашла возможный обходной путь, дедуктивно идентифицировав фермент. ГУСБ за его ключевую роль в ТВР1901 превращение в куркумин. Исследователи предположили, что это преобразование не будет наблюдаться у мышей с генетическими нарушениями. ГУСБ. Они также подтвердили, используя метод скрининга CRISPR-Cas9, что куркумин также имеет важные терапевтические цели.
«Высокий коэффициент конверсии ТВР1901 к куркумину в костном мозге, оправдывает его клиническое применение при заболеваниях, развивающихся в костном мозге, таких как множественная миелома и лейкемия», — отмечает Канаи.
Ссылка: «Фармакологическая характеристика TBP1901, пролекарственной формы агликона куркумина, и скрининг CRISPR-Cas9 на терапевтические мишени агликона куркумина» Томоюки Абэ, Ёсихито Хорисава, Осаму Кикути, Хитоми Озава-Умета, Ацухиро Кисимото, Ясухиро Кацуура, Ацуши Имаидзуми , Тадаси Хасимото, Котаро Ширакава, Акифуми Такаори-Кондо, Косукэ Юса, Тадаси Асакура, Хидэаки Какея и Масаси Канаи, 10 октября 2022 г., Европейский журнал фармакологии.
DOI: 10.1016/j.ejphar.2022.175321
Исследование финансировалось Японским обществом содействия науке.
