Življenje in droge (2. del), The Cannabis

Konopljo v Evropi največkrat uživa 15.1 % prebivalstva, starega od 15 do 34 let, pri čemer je 2.1 % dnevnih uživalcev konoplje (Evropsko poročilo EMCDDA o drogah, junij 2023). In 97 000 uporabnikov se je leta 2021 prijavilo na zdravljenje odvisnosti od uživanja konoplje in je bilo vključenih v 25 % pojavov akutne toksičnosti, običajno pomešanih z drugimi snovmi. Konoplja je skupaj z alkoholom vrata do drog za mlade, ki vodijo v vesolje drog.

Konoplja je dvodomna rastlina (rastlina samica in rastlina moški). Konoplja ima 3 podvrste: Cannabis sativa sativa L., je visoka od 1.80 m do 3 m, z dolgimi vlakni za industrijsko uporabo (imenovana "konoplja"), s časom cvetenja 60-90 dni; manjša C. s. indica (1 m), cveti hitreje 50-60 dni in C. s. ruderalis, bolj divji tip. Francija je največja proizvajalka konoplje v Evropi in tretja na svetu.

Z vidika uživanja drog so zanimivi samo cvetovi sative in indice, ker so bogatejši s kanabinoidi, ki se nahajajo v številnih majhnih mehurčkih, trihomih, ki se bolj nahajajo okoli cveta za zaščito pred plenilci v kontekstu prehranjevalne verige v primerjavi z vrstami. preživetje!

Sprva je C. sativa je veljal za svoje evforične učinke, ki povzročajo "visoko", medtem ko C. indica povzroča sprostitev možganske aktivnosti, ustvarja učinek "kamna", ki se drži. Po podatkih UNODC je Maroko v Rifu največji svetovni proizvajalec psihoaktivnih rastlin konoplje za proizvodnjo hašiša (v obliki smole), vendar je od leta 2021 kultura regulirana.

Kanabinoidne snovi je v šestdesetih letih prejšnjega stoletja v Izraelu odkrila ekipa Raphaela Mechoulama. V rastlini je izoliranih več kot 1960 substanc, vendar večino učinkov in njihovega delovanja še preučujemo. Vsi so topni v lipidih, alkoholih in organskih topilih, vendar skoraj netopni v vodi.

Poznamo 3 vrste kanabinoidov: – fitokanabinoidi sveže rastline; preoblikujejo se pod vplivom toplote, svetlobe in med sušenjem; – sintetični kanabinoidi, razviti v laboratoriju; – endokanabinoidi: trenutno jih je na seznamu 8. Proizvajajo jih določeni organizmi, pridobljeni iz maščobnih kislin v celičnih membranah, sestavljajo endokanabinoidni sistem.

A) Med fitokanabinoidi (molekule z 21 atomi ogljika): -CBG (kanabigerol) izhaja iz kanabigerolne kisline (CBGA), kombinacije olivetolne kisline in geranildifosfata v rastlini. CBGA, ki je kisla, se zlahka razgradi v CBG z izgubo CO2. CBG (manj kot 1% rastline) velja za "kanabinoidni sev" z nizkim vreliščem (52 ​​°C) in ga je zato enostavno transformirati! Moralo bi biti nepsihotropno. -THC (tetrahidrokanabinol). Delta 9-THC je psihotropno zdravilo, odgovorno za evforično vznesenost, in njegov šibkejši psihotropni izomer, Delta 8-THC. THC je pridobljen iz nepsihoaktivne kisline: THCA. -HHC (HexaHydroCannabinol-hidrogeniran THC) je bil prav tako izoliran v majhnih količinah v semenih in cvetnem prahu, ki ga je leta 1947 sintetiziral Adams Roger. Njegovo psihotropno delovanje je primerljivo s THC-jem, spreminja dojemanje časa. Leta 2023 je HHC že nezakonit v več državah EU (Glejte tudi infra).

Spomnimo se, da sta za razliko od alkaloidnih psihotropnih molekul, kot sta kokain in morfin, Delta 8-THC in Delta 9-THC triciklični terpenoidni zdravili. Kanabinoidi so razred lipofilnih molekul, ki se shranjujejo v maščobnih telesih, vključno z možgani (60 % lipidov) in zlahka prehajajo fosfolipidne celične membrane. Tako je THC zaznaven do 14 dni v krvi, 30 dni v urinu in 3 mesece v laseh. - V rastlini je prisoten slavni CBD (kanabidiol), ki so ga odkrili leta 1940. Prav tako izhaja iz kanabigerolne kisline (CBGA), vendar z drugačno potjo sinteze kot THC. CBD olje je mogoče ekstrahirati iz cvetov s hladnim stiskanjem ali z uporabo hladnega ogljikovega dioksida (CO2) ali s kemičnimi topili (etanol, butan,…) ali z naravnimi topili (oljčno olje, kokosovo olje…). CBD olje je predmet pomembnih oglaševalskih in trženjskih kampanj, ki hvalijo njegove zdravstvene koristi.

CBD ni veljal za zasvojljivega, če je čist, vendar je leta 2016 Merrick J. et al. je pokazala, da se CBD v kislem okolju počasi spremeni v Delta-9 in Delta-8 THC. In kaj je želodčno okolje, če ne kislo okolje! Še več, to je pokazal Czégény et al. 2021, da se 25 % do 52 % CBD, uporabljenega v e-cigaretah (temperatura okoli 300 °C), pretvori v THC. Podobno dela Love CA sod, 2023, poudarjajo morebitna tveganja za zdravje dihal za uporabnike izdelkov za vaping CBD. Obstaja tudi zamisel o kombinaciji CBD-ja in THC-ja v terapevtskih primerih, pri čemer bi CBD ublažil škodljive psihotropne učinke THC-ja. Todd sod (2017) kažejo, da če bi sočasna uporaba lahko zelo kratkoročno koristila, bi ravno nasprotno dolgoročno okrepila učinek THC-ja.

CBD je predmet močne tržne mreže za javnost. Vendar pa je junija 2022 EFSA (odbor Evropske agencije za varnost hrane) glede na znatne negotovosti in vrzeli v podatkih sklenila, da varnosti CBD kot nove hrane trenutno ni mogoče ugotoviti: ni dovolj podatkov o učinkih CBD na jetra, gastrointestinalni trakt, endokrini sistem, živčni sistem in na psihično počutje ljudi. OPOMBA: Polsintetični kanabinoidi HHC (heksahidrokanabinol) že najdemo v 20 evropskih državah kot "nadomestek za konopljo" in tudi 3 nove: HHC-acetat, HHkanabiforol in tetrahidrokanabidiol, vsi proizvedeni z uporabo CBD-ja, ekstrahiranega iz nizke vsebnosti THC. konoplje (poročilo EMCDDA 2023). Njihova razpoložljivost vzbuja zaskrbljenost glede zdravja mladih in javnega zdravja, HHC pa je že nezakonit v več državah EU.

B) Sintetični kanabinoidi so najbolj zaužiti, kot so začimbe pri samomorilih, Buddha Blues, ni drag, ustreza 95% psihoaktivne snovi, zelo priljubljen pri najstnikih, kroži na fakultetah in srednjih šolah. Druga imena: Black Mamba, AK-47, Shooting Star, Yucatan, Moon Rocks,… Uparjeni ali zaužiti sintetični kanabinoidi povzročajo konvulzije, kardiovaskularne in nevrološke motnje ter psihoze. Vrhunec delovanja je med 2 in 5 urami do 20 ur.

Proizvedeni od leta 1960, sprva za iskanje receptorjev v možganih, so lipofilne molekule z 22 do 26 ogljikovimi atomi, ki imajo višjo afiniteto vezave do 100 %, selektivno ali ne, za iste receptorje kot THC in tiste endogenih ligandov. . Tako imamo leta 18 na seznamu 2019 družin, med katerimi so CP (cikloheksilfenoli), HU (HU-210, strukturni analog THC-ja je 100-krat močnejši), JWH, AM, AB-FUBINACA, XLR itd.

Študije znanstvenih poročil (2017, 7:10516) kažejo, da imajo ti sintetični kanabinoidi resne neželene učinke in tudi prokonvulzivne lastnosti (Schneir AB et al. 2012), kjer drugi avtorji kažejo antikonvulzivne učinke v primerih hude epilepsije (Devinsky O. et al. 2016).

OPOMBA: Vsebnost THC-ja v praznični (in nezakoniti) konoplji je običajno 15 % do 30 % v primerjavi z 0.2-0.3 % prvotne rastline pred gensko manipulacijo. Sintetični THC je 100-krat močnejši in ustvarja zombije.

C) Endokanabinoidni sistem (ECS) je eden najpomembnejših in najbolj zapletenih komunikacijskih sistemov v telesu, ki prispeva k homeostazi. Je filogenetsko zelo star, prisoten od nevretenčarjev do vretenčarjev, razen v praživalih in žuželkah (Silver RJ, 2019). ECS je sestavljen iz:

1) Membranski receptorji, sestavljeni iz 7 transmembranskih vijačnic s 3 dodatnimi in 3 znotrajceličnimi zankami. NH2-terminal je zunajcelični, COOH-terminal pa intracitoplazmatski. Receptorji se povezujejo z G proteini (vezava gvanozin trifosfata), ki se nahajajo na notranji strani in prenašajo signal. To so: a) Receptor CB1, odkrit leta 1988 (William et al.) in nato identificiral Matsuda L. et al. (1990). V glavnem se nahaja v nevronih centralnega živčnega sistema in le malo v možganskem deblu. Na periferiji je prisoten v pljučih, prebavilih, modih in jajčnikih. Njegova lokalizacija je predvsem predsinaptična. Vključen je v psihotropne učinke. Eksogeni agonist je THC. Sagan S. et al. (2008), kažejo, da imajo glialne celice (astrociti) tudi receptorje, vezane na G protein, ki jih aktivirajo kanabinoidi, vendar se razlikujejo od receptorja CB1. b) – receptor CB2 (1993 Munro S. et al.) je bolj obrobna. Večinoma so povezani s celicami imunskega sistema, vključno z vranico in amigdalo. Bolj sodeluje pri imunomodulatornih učinkih.

2) Endogeni ligandi. Enako kot endogeni opioidni sistem uporablja endorfine, ima endokanabinoidni sistem lastne signalne molekule: endokanabinoide (naštetih je 8). To so nevromediatorji in nevromodulatorji, ki se sintetizirajo v živčnih celicah in astrocitih "na zahtevo" takoj z vstopom kalcija v nevron in niso shranjeni v veziklih. Sintetizirajo se v nevronski membrani iz fosfolipidov. Imajo zaviralni učinek na izločanje dopamina, serotonina, glutamata in drugih. Imajo retrogradno sinaptično signalizacijo (od postsinaptičnega nevrona do predsinaptičnega). Najbolj raziskani so: a)- AEA za N-arahidonoil etanolamid, imenovan anandamid (iz sanskrta ananda = sreča), ki ga je leta 1992 izolirala Mechoulamova ekipa; AEA je močno izražena v hipokampusu, možganski skorji in malih možganih ter tudi v hipotalamusu in možganskem deblu. AEA ima visoko afiniteto za receptor CB1 in nizko afiniteto za CB2. AEA deluje tudi na druge sisteme, kot so vaniloidni, peroksisomski in glutamatni receptorji, ter aktivira transkripcijske faktorje preko MAP-kinazne poti. AEA so našli tudi v kakavu (di Tomaso E. sod, 1996). b)- 2-AG za 2-arahidonoilglicerol, monogliceridni ester ali eter, izoliran leta 1995. Ima visoko afiniteto za receptorje CB2, tudi za CB1. Vezava liganda (AEA ali 2-AG) na njegov receptor (CB1 ali CB2) in aktivacija G-proteina (GTP/GDP) sta prva dva koraka, potrebna za prenos signala znotraj celice preko kaskado reakcij. Vključeni so tudi adenilat ciklaza, modulacija ionskih kanalov, vključno s kalcijem (Ca 2+) in kalijem (K+), ter posredovanje fosfolipaze C.

3) Sintezni encimi, kot so N-aciltransferaza, fosfolipaze A2 in C.

4) Razgradni encimi. Po Cravatt BF sod. 2001; Ueda N. sod. 2000 sta 2 glavna: a) hidrolaza amida maščobnih kislin (FAAH) z eno samo transmembransko domeno, razgrajuje razred bioaktivnih amidov maščobnih kislin, vključno z AEA (anandamid) in 2-AG. FAAH je lokaliziran v postsinaptičnih nevronih. b) -Monoacilglicerol lipaza (MAGL) inaktivira 2-AG (2-arahidonoilglicerol) pri 85 % in tudi AEA.

Tako so študije pokazale, da je endokanabinoidni sistem vpleten v: spomin, razpoloženje, apetit, spanje, odziv na bolečino, slabost, čustva, termoregulacijo, imunost, plodnost moških in žensk, reproduktivne aktivnosti, sistem nagrajevanja in uporabo psihoaktivnih substanc. .

Psihoaktivne snovi delujejo na to vezje ECS tako, da spremenijo kemično ravnovesje živčnega sistema, ki bo, če ni naravno in pravilno regulirano, vplivalo na nadzor gibov in čustev, kar bo ustvarilo to evforijo in iluzijo dobrega počutja ter bolj ali manj bolj ali manj odvisnost. počasi, po Thorndikovem zakonu učinka (1911): »Večja je verjetnost, da se bo odziv ponovil, če vodi k zadovoljstvu organizma, in opusti, če povzroči nezadovoljstvo«.

Psihoaktivne snovi vplivajo na določena področja možganov, ki so sestavljeni iz treh osnovnih delov, ki po teoriji določajo našo osebnost in značajske lastnosti glede na njihov vpliv:

- reptilski ali arhaični možgani, stari približno 400 milijonov let. Je precej zanesljiv, hiter, upravlja osnovne zaznave in funkcije, vključno z: hrano, spolnostjo, homeostazo, reakcijami preživetja (napad ali beg), vendar je kompulziven. -nato pridejo limbični možgani sesalcev, pred 100 milijoni let z 2 deli: paleolimbičnim nižjim sesalcem in neolimbičnim, ki loči dobre od slabih. Razvija učenje, spomin in čustva, je srce sistema nagrajevanja in kaznovanja pri ljudeh. - in končno možganska skorja ali neo-korteks primatov in nato ljudi. Je kraj analize, odločanja, inteligence, ustvarjalnosti, ima predstavo o prihodnosti in je omogočil jezik. Možgani so sestavljeni iz približno 90 milijard celic, sestavljenih iz visoko plastificiranih nevronov in glialnih celic. Njegov razvoj se konča okoli 25. leta s pomembnim prehodom v adolescenci, spremembo od odvisnosti otroštva do avtonomije odraslega.

Na ravni možganov je ventralno tegmentalno območje (VTA) mezolimbičnega srednjega možgana eno od primitivnih predelov možganov. Njegovi nevroni sintetizirajo nevrotransmiter dopamin, ki ga njihovi aksoni usmerijo v nucleus accumbens. Na VTA vplivajo tudi endorfini in je tarča opiatov (morfij in heroin). - Nucleus accumbens ima osrednjo vlogo v krogu nagrajevanja (Klawonn AM in Malenka RC, 2018). Njegovo aktivnost uravnava dopamin, ki spodbuja hrepenenje in nagrajevanje, medtem ko ima serotonin zaviralno vlogo. To jedro je povezano tudi z drugimi centri, vključenimi v sistem nagrajevanja, vključno s hipotalamusom. -Prefrontalni korteks, novejša regija, je pomemben rele kroga nagrajevanja. Njegovo aktivnost uravnava tudi dopamin. -V krogu nagrajevanja sodelujeta še dva centra limbičnega sistema: hipokampus, ki je steber spomina, in amigdala, ki beleži zaznave.

-Nevrotransmiter dopamin (molekula užitka) ima osrednjo vlogo pri pozitivni okrepitvi in ​​prispeva k zasvojenosti. - GABA (gama-aminomaslena kislina), zaviralec, ki je zelo prisoten v nevronih korteksa, sodeluje pri motorični kontroli in uravnava anksioznost. - Aminokislina glutamat je najpogostejši ekscitatorni nevrotransmiter v možganih. Povezan je z učenjem in spominom. Uravnava sproščanje dopamina v nucleus accumbens. (Glutamat je tudi aditiv za živila: E621). Njegov membranski receptor je NMDA (N-metil-D-asparaginska kislina).

Izvor "visoke" ali evforije je posledica lastnosti THC, ki se stabilneje kot AEA veže na receptorje CB1 (60 % v primerjavi z 20 %), kar povzroči prekomerno povečanje sproščanja dopamina in podaljšano vzbujanje mezo-limbičnega dopaminergičnega nevroni, mezo-akumbični (nucleus accumbens) in mezo-kortikalni nevroni možganov, v sistemu nagrajevanja in zagotavljanja užitka, kar bo vodilo v iskanje droge in nato v odvisnost.

Mladostništvo:

Vedenje mladostnikov je pogosto značilno za impulzivnost, iskanje občutkov in tvegano vedenje. To je povezano s sekvenčnim zorenjem možganov s pospešenim zorenjem limbičnih struktur (občutljivost za čustvene in socialne signale) in nato prefrontalnega korteksa (racionalnega in vnaprejšnjih načrtov), ​​katerega razvoj proti zrelosti je počasnejši in zato zakasnjen (Giedd, JN et al. 1999; Casey, BJ et al. 2008). Zato imajo lahko najstniki globoka in zapletena čustva, vendar jih ne morejo popolnoma nadzorovati. Od tod prevzemanje tveganja in impulzivnost, ne da bi še prevzeli posledice. Zaradi tega je mladostništvo nevarno obdobje življenja, a tudi polno možnosti in z veliko prilagodljivostjo zaradi plastičnosti možganov in sinaptičnega obrezovanja.

Patologije:

Konopljo epidemiološko povezujejo s pomembnimi malformacijami ploda in povzročanjem raka pri otrocih in odraslih.

1) Rak na modih je najpogostejši pri mladih med 15. in 35. letom starosti, ki uživajo konopljo, glede na Fundacijo za raziskave raka. Obstaja povečano tveganje za tumor zarodnih celic mod (Gurney J. sod. 2015) z deregulacijo osi hipotalamus-hipofiza. Dejansko so receptorji CB1 in CB2 prisotni v:

-hipotalamus, kjer THC blokira hormon, ki nadzoruje spolno zorenje v puberteti in plodnost, ovulacijski hormon lutein in testosteron;

-na tkivu testisov THC zmanjša proizvodnjo testosterona v Leydigovih celicah in ima pro-apoptotični učinek na Sertolijeve celice;

- na semenčicih THC spremeni koncentracijo, število in gibljivost s težavami neplodnosti in oslabljeno spermatogenezo (Gundersen TD sod. 2015). THC bi lahko poškodoval DNK do kromotripsisa (razpoka) kromosoma z možnostjo genetskega prenosa (Reece AS in Hulse GK 2016).

2) Dong et al. 2019, je že poudaril nevralni in imunski vpliv kanabinoidov na razvoj ploda in potomcev.

3)Hjorthoj C. sod 2023, je jasno pokazal povezavo med motnjo zaradi uživanja konoplje in shizofrenijo, ki vpliva na način razmišljanja, čustvovanja in vedenja osebe.

4) Z 20-letnim pogledom nazaj je terapevtska legalizacija konoplje v Koloradu leta 2000 pokazala (Reece in Hulse, 2019) pri ženskah, mlajših od 24 let, ki so med nosečnostjo uživale THC, 5-kratno povečanje incidence teratogenosti pri novorojenčkih. kot so spina bifida, mikrocefalija, trisomija 21, odsotnost predelnih sten med srčnimi atriji ali ventrikli itd. Te nenormalnosti so lahko povezane z delovanjem kanabinoidov, za katere je znano, da spreminjajo histone (vključno s H3), kot tudi z metilacijo citozin-fosfat- Gvaninska mesta DNK, s čimer se spremenijo regulativni sistemi izražanja genov.

Costentin J. (CNPERT, 2020) opozarja, da uživanje THC vodi do epigenetskih sprememb, ki vplivajo na imunski sistem, kognitivne aktivnosti, zorenje možganov, z razvojem psihiatričnih motenj. Pri izdelkih za splav mater, ki uporabljajo konopljo, se v nucleus accumbens (v limbičnem sistemu) teh plodov pojavi zmanjšanje mRNA (RNK messenger), ki kodira dopaminergične receptorje D2, in redčenje teh receptorjev. To premajhno izražanje, ki spreminja krog nagrajevanja, bi pozneje spodbudilo zanimanje mladih za droge.

Torej, kar zadeva odnos med konopljo in mladimi, - se moramo zelo resno lotiti te zelo priljubljene snovi in ​​zbrati dokaze proti škodljivemu vplivu pristranskih in komercialnih argumentov, - te podatke moramo dati v javnost, da zaščitimo mlade javnost in v dobro prihodnjih generacij.

Obstaja veliko možnih vplivov na mladostnike, kot so varovalni in/ali dejavniki tveganja. To so: družina, šola in učitelji, vrstniki, soseska, prosti čas, mediji, kultura in zakonodaja. A glavni ostajajo starši in starševske prakse. Dejansko lahko pomagajo (ali pa tudi ne) zaščititi otroke tako, da jih poslušajo in vodijo z zgledom.

Na podlagi stikov, ki so jih po Evropi vzpostavili naši prostovoljci z mladimi, starši, združenji, učitelji, socialnimi delavci, zdravstvenimi delavci, lokalnimi in državnimi voditelji, varnostniki in policisti, Resnica o drogah kampanja se je aktivno razvijala. Gre za preventivno akcijo z izobraževanjem o zdravstvenih tveganjih, ki je namenjena ozaveščanju mladih in javnosti o morebitni škodljivosti marihuane in drugih prepovedanih drog, da se tveganja jasno razumejo.

»Nevednost je tista, ki nas zaslepi in zavede. Odprite oči Ô nesrečni smrtniki » je rekel Leonardo Da Vinci (1452-1519). Tako se bodo mladi, opolnomočeni z resničnimi dejstvi o drogah, lahko jasno soočili z različnimi vidiki življenjskih problemov, povezanih z uporabo drog, sprejeli pravo odločitev in lahko v celoti uresničili lastne potenciale.

Ta pristop se popolnoma ujema s temo mednarodnega dneva ZN leta 2023: »Najprej ljudje: zaustavimo stigmo in diskriminacijo, okrepimo preprečevanje« .

"Če bi stvari malo bolje poznali in razumeli, bi vsi živeli srečnejše.” L.Ron Hubbard (1965)

Reference:

Oglejte si tudi uredbo v EU: -Rekreacijska uporaba konoplje – Zakoni in politike v izbranih državah članicah EU https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/BRIE/2023/749792/EPRS_BRI(2023)749792_EN. pdf

-Mednarodni dan boja proti zlorabi in nedovoljenemu prometu z drogami – ukrepi EU proti prepovedanim drogam https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/ATAG/2022/733548/EPRS_ATA(2022)733548_EN.pdf

O obisku drog: www.fdfe.eu ; www.drugfreeworld.org