Li-circles tse nyane tsa DNA ke tsona tse bakang mofetše

Maqhubu a manyane a DNA a na le li-oncogenes tse amanang le mofetše le liphatsa tsa lefutso tsa immunomodulatory tse khothalletsang nts'etsopele ea mofets'e. Li hlaha nakong ea phetoho ho tloha pele ho mofetše ho ea mofetše, ho bolela sehlopha se etelletsoeng pele ke Stanford Medicine.

Maqhubu a manyane a DNA a hananang le melao e amoheloang ea liphatsa tsa lefutso ke tsona tse ka sehloohong tse bakang mofetše, ho latela phuputso ea machaba e etelletsoeng pele ke bafuputsi ba Stanford Medicine.

Li-circles tse bitsoang extrachromosomal DNA kapa ecDNA, hangata li na le liphatsa tsa lefutso tse amanang le mofetše tse bitsoang oncogenes. Hobane li ka ba teng ka bongata ka seleng, li fana ka lets'oao la kholo e phahameng haholo le ka fetang tlhophiso ea tlhaho ea sele. Bafuputsi ba fumane hore le tsona li na le liphatsa tsa lefutso tse ka fokolisang karabelo ea sesole sa 'mele ho mofets'e oa mofets'e.

Patlisiso e fetileng e khothalelitse hore li-circles, tse atileng ka har'a mofetše oa batho empa li sa fumanehe hangata liseleng tse phetseng hantle, haholo-holo li hlaha ka har'a lihlahala tse tsoetseng pele ha lisele tse sa tloaelehang li ntse li hula mehato e rarahaneng e hlokahalang ho kopitsa DNA ea bona pele ho karohano e 'ngoe le e 'ngoe ea sele.

Empa boithuto bo bocha bo bonts'a hore li-circles tsa roly-poly li ka fumanoa le liseleng tsa precancerous - mme boteng ba bona bo tlokoma bo qala phetoho ea mofetše. Bafuputsi ba lumela hore ho thibela sebopeho sa bona, kapa phello ea bona liseleng tse ba jereng, ho ka thibela mofetše ho hlaha.

"Phuputso ena e na le litlamorao tse kholo kutloisisong ea rona ea ecDNA nts'etsopele ea hlahala," ho boletse moprofesa oa thuto ea mafu. Paul Mischel, MD. "E bontša matla le mefuta-futa ea ecDNA e le ts'ebetso ea mantlha ho mofetše. E na le litlamorao bakeng sa tlhahlobo ea pele ea li-precancers tse behang bakuli kotsing, 'me e totobatsa monyetla oa ho kenella kapele ha kalafo e ntse e ntlafatsoa. ​​” 

Mischel ke e mong oa bangoli ba baholo ba tšeletseng ba buka ea ho etsa lipatlisiso, e ileng ea hatisoa ka Nature. Howard Chang, MD, PhD, moprofesa oa liphatsa tsa lefutso le Virginia le DK Ludwig Moprofesa oa Kankere Research, hape ke sengoli se seholo.

Bangoli ba bang ba baholo ba kenyelletsa rasaense oa basebetsi ba phahameng Thomas Paulson, PhD, ho tsoa Setsing sa Kankere sa Seattle's Fred Hutchison; motlatsi oa moprofesa oa mafu a bana Sihan Wu, PhD, motlatsi oa moprofesa Setsing sa Lipatlisiso sa Setsi sa Bongaka sa Bana Univesithing ea Texas Southwestern Medical Center; moprofesa oa saense ea k'homphieutha le boenjiniere Vineet Bafna, PhD, ho tloha UC San Diego; le moprofesa oa thibelo ea mofetše le motsamaisi oa Setsi sa Pele sa Kankere Rebecca Fitzgerald, MD, oa Univesithi ea Cambridge.  

"Batho ba nang le ecDNA liseleng tsa bona tsa precancerous ba na le menyetla ea 20 ho feta ea 30 ho feta ba bang ho ba le kankere," Chang o itse.

"Ena ke keketseho e kholo, 'me ho bolela hore re hloka ho ela sena hloko. Kaha hape re fumane hore li-ecDNA tse ling li na le liphatsa tsa lefutso tse amang tsamaiso ea ’mele ea ho itšireletsa mafung, e fana ka maikutlo a hore li ka boela tsa thusa ho phonyoha ha ’mele oa ho itšireletsa mafung kapele.”

Phephetso e kgolo

Ho tseba karolo ea ecDNA ho mofets'e e bile e 'ngoe ea Liphephetso tse 'ne tsa Cancer Grand Challenges tse fanoeng ke Setsi sa Naha sa Kankere le Patlisiso ea Kankere UK ka 2022. Lenaneo le leholo la liphephetso le ile la qalisoa ho kopanya bafuputsi ba tsoang lefats'eng lohle ho sebetsana le lihlooho tse thata tsa lipatlisiso tse nyarosang haholo bakeng sa sehlopha se le seng. .

Mischel o ile a fuoa liranta tse limilione tse 25 ho etella pele sehlopha sa bafuputsi ba machaba ho ithuta haholoanyane ka lihlopha. Empa pele ba ile ba tlameha ho qhelela melao-motheo ea bohlokoa ea liphatsa tsa lefutso e ’nileng ea tataisa mosebetsi ona ka lilemo tse ka bang 200.

"Ha re nahana ka hore na hlahala e fetoha joang ho mokuli le karabelo ea kalafo, re nahana ka lifate tsa makala tsa bophelo tse hlahisitsoeng ke Charles Darwin," ho boletse Mischel.

“Khopolo ena e matla hoo bafuputsi ba atisang ho hlophisa DNA likarolong tse ngata tsa hlahala ebe ba hula lifate tsena ho ithuta ka ho iphetola ha eona. Haeba phetoho e teng kutung ea sefate le makala a eona kaofela, re nka hore ke ketsahalo ea bohlokoa ea mokhanni ho thehoa ha hlahala; haeba e le makaleng a mang feela, re nahana hore e etsahetse hamorao tsoelo-peleng ea hlahala ’me e ka ’na ea se be sepheo se setle sa ntlafatso ea lithethefatsi.”

Empa menahano ena e ipapisitse le mohopolo oa hore DNA eohle ea hlahala e fumaneha ka makhethe ho li-chromosome, tse arotsoeng ka ho lekana har'a lisele tsa morali nako le nako ha sele ea mofetše e arohana - ho netefatsa hore sele e 'ngoe le e' ngoe e ncha e fumana kopi e le 'ngoe ea chromosome e le' ngoe.

Ka lehlakoreng le leng, selikalikoe se senyenyane sa ecDNA se pota-pota ka har'a sele e arohaneng joalo ka lipululana tse pota-potileng metsi a bateng 'me li aroloa ka mokhoa o sa tsitsang pakeng tsa lisele tse ncha tsa morali. Motho a ka fumana hoo e ka bang lidikadikwe kaofela; e 'ngoe, hoo e ka bang ha ho letho. Ha meloko e ntse e bokellana, sefate sa ho iphetola ha lintho se ratoang ke Darwin se qala ho shebahala se makatsa, ka ponahalo ea lisele tse nang le ecDNA tse fafalitsoeng ka har'a makala joalo ka mabone a Keresemese a fanyehiloeng ka tšohanyetso.

"Bafuputsi ba bang ba shebile lifate tsa ho iphetola ha lintho 'me ba etsa qeto ea hore, hobane u e bona mona, empa eseng moo, e tlameha ebe ho thehoa ha ecDNA ke ketsahalo ea morao-rao 'me mohlomong ha e bohlokoa ha ho nahanoa ka phekolo," Mischel o itse. "Sehlopha sa rona se ne se nahana hore tlhaloso e fosahetse."

Ho supa lebaka

Ho fihla botebong ba lipokothoana tse nyane, Mischel, Chang le basebetsi-'moho le bona ba ile ba fetohela mohlala o itseng oa nts'etsopele ea mofets'e - batho ba nang le boemo bo tsejoang e le 'metso oa Barrett's, bo etsahalang ha lisele tse lutseng karolong e ka tlase ea esophagus li senngoa ke asiti. reflux le ho ba joalo ka lisele tse lutseng ka maleng ho feta lisele tse phetseng hantle tsa 'metso.

Hoo e ka bang 1% ea batho bana ba tšoaroa ke mofetše oa 'metso, oo ho leng thata ho o phekola ebile o na le palo e phahameng ea batho ba shoang. Hobane sephetho se fokola haholo, batho ba nang le 'metso oa Barrett ba lula ba behiloe leihlo ka li-endoscopies le li-biopsies tsa lisele tse sa tloaelehang. Ka lebaka la li-biopsies tsena khafetsa, bafuputsi ba ile ba khona ho fumana lisampole tsa lisele tse bokelletsoeng pele le ka mor'a hore ho be le mofetše.

Bafuputsi ba ile ba lekola ho ata ha ecDNA, mme ba supa liphatsa tsa lefutso tseo ba li nkileng, ho li-biopsies tse tsoang ho batho ba ka bang 300 ba nang le mofetše oa Barrett kapa mofets'e oa esophageal ba alafiloeng Univesithing ea Cambridge kapa Setsing sa Kankere sa Seattle's Fred Hutchison, moo bakuli ka bomong ba ileng ba ithutoa ha mofetše o ntse o tsoela pele. .

Ba fumane hore ho ata ha ecDNA ho eketsehile ho tloha ho 24% ho ea ho 43% mofetšeng oa pele le oa morao-rao oa mofets'e, e leng se bontšang ho thehoa ho tsoelang pele ha li-circles tsa DNA nakong ea tsoelo-pele ea mofetše. Habohlokoa le ho feta, ba fumane hore 33% ea batho ba nang le lefu la Barrett's esophagus ba ileng ba tšoaroa ke mofetše oa esophageal ba ne ba e-na le ecDNA liseleng tsa bona tsa precancerous.

Ka lehlakoreng le leng, ke motho a le mong feela ho ba 40 ba sa kang ba tšoaroa ke mofetše ea nang le lisele tse nang le ecDNA, 'me motho eo o ile a hlokahala ka lebaka le leng.

Mischel o itse: "Liqeto e bile tse makatsang. "Re bona hore ecDNA e ka hlaha liseleng tsena tse se nang mofetše, le hore haeba e le teng, mokuli o tla tšoaroa ke mofetše. Hape re bone sebopeho se tsoelang pele sa ecDNA ha mofets'e o ntse o tsoela pele, ho bonts'a hore ho molemo ho kholo ea mofets'e. Qetellong, re bone hore ecDNA e ka ba le liphatsa tsa lefutso tse thibelang ho itšireletsa mafung ho phaella ho li-oncogenes. "

"Haeba liphatsa tsa lefutso li etsoa ho ecDNA, ho ka etsahala hore e be ea bohlokoa bakeng sa mofetše," ho boletse Chang. “Mekhatlo ena ha e re fe feela lipheo tse ncha tsa tlhahlobo ea mofetše le nts'etsopele ea lithethefatsi; ba boetse ba re ruta se bohlokoa bakeng sa ho hōla ha hlahala.”

Seo u lokelang ho se sheba ka mor'a moo

Bafuputsi ba rera ho hlahloba haholoanyane hore na li-ecDNA li hlaha joang liseleng tsa mofetše le hore na li sebetsa 'moho joang ho etsa liprotheine tse tsamaisang kholo ea lisele tsa mofetše.

Ba bone hore kankere e nang le ecDNA e kanna ea ba le liphetoho protheineng e bitsoang p53. Ka linako tse ling e bitsoa "mohlokomeli oa genome," p53 e emisa ka nakoana potoloho ea lisele ho lumella lisele ho lokisa tšenyo kapa liphetoho ho DNA ea tsona pele li qala ho arohana.

"Re batla ho ithuta haholoanyane ka sebopeho sa ecDNA ho li-precancers le likotsi tseo e li hlahisang," ho boletse Mischel.

“Re boetse re batla ho tseba hore na re ka emisa sebopeho kapa tšebetso ea eona; mokhoa oa ho ntlafatsa bokhoni ba rona ba ho lemoha boteng ba bona; kamoo li amang tsamaiso ea ’mele ea ho itšireletsa mafung; le hore na ho na le menyetla ea liphekolo tse ncha, tse ncha. Ho na le ho hongata ho ithutoang, 'me sehlopha sa rona se thabetse ho sebetsana le litaba tsena kaofela. Empa seo re se tsebang ke hore li-circuits tsena tse nyane tsa DNA ke karolo e kholo haholo mofetšeng. ” 

Source: Univesithi ea Stanford