Хвороба Паркінсона – це розлад мозку, який призводить до ненавмисних або неконтрольованих рухів, включаючи тремтіння, скутість і проблеми з рівновагою та координацією.
Дослідники з Університету Осаки виявили несподівану зміну в мозку під час розтину пацієнта з клінічно типовою хворобою Паркінсона: накопичення білків TDP-43, а не альфа-синуклеїну.
Хвороба Паркінсона (ХП) наразі не має відомого лікування, і одна з головних проблем у створенні ефективних методів лікування полягає в тому, що ми не впевнені, як і чому розвивається хвороба. Більшість експертів сходяться на думці, що накопичення тілець Леві, які є клітинними включеннями, які здебільшого складаються зі специфічного для мозку білка альфа-синуклеїну, спричиняє загибель клітин у важливих областях мозку та призводить до типових симптомів ХП. Але згідно з новим дослідженням Університет Осаки дослідників, що було опубліковано в журн Порушення рухів, можливо, це не єдиний спосіб загибелі клітин, пов’язаної з PD.
Пацієнт, описаний у статті, демонстрував те, що здавалося стандартним БП, і не мав ані сімейного анамнезу захворювання, ані будь-яких генних змін, які могли б цьому сприяти. У нього були класичні рухові симптоми ХП, такі як скутість, млявість і проблеми з рівновагою. Він також продемонстрував низький рівень дофаміну (який допомагає клітинам спілкуватися одна з одною) у смугастому тілі мозку та добре відреагував на лікування препаратом леводопа, обидва з яких часто зустрічаються у пацієнтів із хворобою Паркінсона.
Схематичне представлення альфа-синуклеїну (1) або TDP-43 (2)-індукованого БП. Авторство: 2022 Yamashita R та ін. Протеїнопатія TDP-43, що супроводжується типовими симптомами хвороби Паркінсона. Порушення рухів
Мозок пацієнта ретельно досліджували після того, як він помер від пневмонії. Чорна субстанція, важлива ділянка мозку, пов’язана з ХП, продемонструвала посилене запалення та втрату клітин мозку серед інших поширених аномалій ХП, але деякі інші типові зміни, пов’язані з ХП, не спостерігалися. Дослідники не змогли виявити тільця Леві, що містять альфа-синуклеїн, у будь-якій із зазвичай уражених ділянках ПД.
«Це було незвично», — каже провідний автор дослідження Ріка Ямасіта. «Коли ми подивилися далі, ми зрозуміли, що у пацієнта були включення, що містять інший тип білка: трансактивна відповідь ДНК-зв'язуючий білок 43 кДа, або TDP-43».
Накопичення білка TDP-43 відбувається при інших нейродегенеративних захворюваннях, таких як бічний аміотрофічний склероз і лобарно-скронева дегенерація, але це зазвичай не пов’язано з хворобою хвороби серця. Однак цей новий звіт свідчить про те, що його накопичення може спричинити втрату клітин у чорній субстанції, а також типові моторні симптоми хвороби Паркінсона.
«Цей звіт впливає на те, як ми думаємо про розвиток ПД», — пояснює Гоїчі Бек, старший автор звіту. «Більшість поточних досліджень, спрямованих на лікування БП, зосереджені на альфа-синуклеїні, але це може бути не єдиний білок, який викликає захворювання. Наші висновки показують, що накопичення TDP-43 може бути причиною PD окремо від накопичення альфа-синуклеїну».
У майбутніх дослідженнях необхідно брати до уваги TDP-43 під час дослідження механізмів, що викликають PD у мозку. Результати цього дослідження свідчать про новий шлях розвитку хвороби Паркінсона та можуть призвести до відкриття нових методів лікування, які уповільнюють або виліковують хворобу, яких зараз немає.
Довідка: «Протеїнопатія TDP-43, що супроводжується типовими симптомами хвороби Паркінсона» Ріка Ямашіта, доктор медичних наук Гоїчі Бек, доктор медичних наук, Юкі Йоненобу, доктор медичних наук, Кіміко Іноуе, доктор медичних наук, Акіхіко Міцутаке, доктор філософії, Хіроюкі Ішіура, доктор медичних наук, Ph.D., Masato Hasegawa Ph.D., Shigeo Murayama MD, Ph.D. та Хідекі Мочізукі, доктор медичних наук, 9 травня 2022 р. Розлади руху.
DOI: 10.1002/mds.29048
