东京大学的研究人员宣布了一种预防霍乱和旅行者腹泻的新型疫苗的第一阶段临床试验的成功结果。 MucoRice-CTB 疫苗在水稻植物中生长，可通过肠道粘膜刺激免疫力。 疫苗无需冷藏，无需针头即可储存和运输； 它只是与液体混合并饮用。 图片来源：图片由 Hiroshi Kiyono 博士提供，CC BY 1
研究指出肠道微生物组在疫苗有效性中的作用。
通过研磨转基因大米制成了一种预防致命霍乱的新疫苗。 第一次人体试验显示没有明显的副作用和良好的免疫反应。 东京大学和千叶大学的研究人员发表了名为 MucoRice-CTB 的疫苗 1 期临床试验的同行评议结果。 柳叶刀微生物.
在 COVID-2020 的推动下，疫苗制造在 19 年取得了巨大进步。 然而，基于 mRNA 的 SARS-CoV-2 疫苗的复杂性凸显了可以廉价地制造、运输和储存且无需冷藏的接种物的价值。
MucoRice-CTB 疫苗在室温下自始至终都是稳定的。
“我对我们的 MucoRice-CTB 疫苗的未来非常乐观，尤其是因为剂量递增的结果。 参与者对低、中和高剂量的疫苗产生了反应，最高剂量时的免疫反应最大，”东京大学医学科学研究所的 Hiroshi Kiyono 教授说。 MucoRice 项目。 Kiyono 博士还是日本千叶大学和美国加州大学圣地亚哥分校的教员
东京大学的研究人员宣布了一种预防霍乱和旅行者腹泻的新型疫苗的第一阶段临床试验的成功结果。 该漫画展示了 MucoRice-CTB 疫苗试验的简化摘要。 图片来源：图片由 Hiroshi Kiyono 博士提供，CC BY 1
三十名志愿者接受了安慰剂，每组 10 名志愿者接受了总共四剂疫苗，间隔为每两周一次，每次 3 毫克 (mg)、6 毫克或 18 毫克。 在接受最后一剂疫苗两个月和四个月后的测试显示，对疫苗有反应的志愿者具有 IgA 和 IgG 抗体——免疫系统产生的两种抗感染蛋白质——对霍乱毒素 B (CTB) 具有特异性。 接受更高剂量疫苗的参与者更有可能产生 CTB 特异性抗体。
一个独立的审查委员会没有发现明显副作用的证据。
培养新型疫苗 霍乱弧菌最常通过被污水污染的饮用水传播。 如果没有医疗救助，霍乱会因严重脱水的腹泻而在数小时内致命。 据世界卫生组织称，霍乱每年感染 1.3 万至 4 万人，并导致 21,000 至 143,000 人死亡。
有四种现代无针霍乱疫苗，所有这些疫苗都以滴在舌头上的方式给药，但需要冷藏，并且由完整的灭活或减毒（弱化）霍乱细胞制成。
新型霍乱疫苗生长在经过基因改造的日本短粒水稻植株中，这些植株会产生可被免疫系统识别的无毒部分 CTB。 CTB 在结构上类似于由某些类型的致病大肠杆菌产生的毒素，因此霍乱疫苗通常可以提供交叉保护，防止旅行者腹泻。
研究人员在符合世卫组织药品良好生产规范标准的专门建造的室内水培农场种植水稻，确保疫苗不受污染，并确保水稻与自然环境隔离。
这些植物在它们的种子中产生 CTB 亚基，即大米的可食用谷物，并将抗原储存在称为蛋白质体的液滴中，该液滴具有由脂肪制成的膜。
“大米蛋白体就像一个天然胶囊，可以将抗原传递给肠道免疫系统，”Kiyono 博士说。
其他药物是在植物中种植的，最常见的是在叶子中——包括治疗埃博拉、淋巴瘤和流感——但这些药物在使用前必须经过提取和纯化。 MucoRice 系统基于谷物的方面避免了这些额外的步骤、冷藏的需要，并在抗原穿过胃的强酸时保护它们。
当植物成熟时，收获大米并磨成细粉，然后密封在铝袋中储存。 当人们准备好接种疫苗时，将粉末与约 90 毫升（1/3 美杯）的液体混合，然后饮用。 研究人员仅使用盐水（一种相当于体液的盐溶液）测试了疫苗，但他们预计它与普通水同样有效。
通过肠道的免疫力很强，但由于微生物组而变得复杂
“我们疫苗的美妙之处在于它明智地通过肠道利用人体的粘膜免疫系统来诱导抗原特异性抗体，”Kiyono 博士说。
MucoRice-CTB 通过肠黏膜进入人体，模仿一种自然的接触和应对细菌的方式。 刺激粘膜免疫系统会产生两类抗体，它们可以识别细菌并针对它们进行清除，即 IgG 和 IgA。 注射到皮下或肌肉中的疫苗通常只会增加 IgG，而不是 IgA 抗体。
对 MucoRice-CTB 有反应的志愿者在 16 到 XNUMX 周后血液中抗原特异性 IgG 和 IgA 水平最高。
然而，接种疫苗的 11 名志愿者中有 30 名表现出低水平或没有可测量的免疫反应。 所有研究志愿者都报告说从未到过日本以外的地方，因此他们以前不太可能接触过霍乱弧菌或致病性大肠杆菌，也不太可能对其产生天然免疫力。
“当我们看到关于 11 名低反应者和无反应者的数据时，我们认为肠道微生物群落可能会对免疫反应的结果产生影响，”Kiyono 博士回忆道。
微生物群或微生物组是生活在我们体内的微生物群落，它们对我们有益或无害。 人们普遍认为消化系统的微生物群会影响健康和免疫力，但科学家们才刚刚开始了解这种关系的确切机制。
对所有志愿者粪便样本的广泛遗传分析确定了生活在志愿者肠道中的数千种细菌。
“简单来说，高反应者的微生物群落更加多样化，而低反应者组的多样性要窄得多，”Kiyono 博士说。
研究人员警告称，第一阶段研究的规模较小——仅向 1 名健康的日本男性志愿者提供疫苗——意味着无反应者的相关性和流行率仍不清楚，而且微生物群落多样性的总体差异很小。 然而，结果确实暗示了微生物群落在疫苗有效性中的更大作用。
“现在这都是猜测，但也许更高的微生物菌群多样性为针对口服疫苗的强烈免疫反应创造了更好的条件，”Kiyono 博士说。
不幸的是，大多数疫苗是在工业化国家开发的，而有些疫苗在发展中国家交付时效果较差，这一事实先前已经揭示了肠道微生物组与疫苗有效性之间的联系。 粘膜疫苗，包括针对脊髓灰质炎和霍乱的口服疫苗，似乎特别容易出现这种差异。 大多数解释这一现象的科学理论都集中在与卫生条件差有关的慢性肠道炎症上。 (HTTPS：/
“可能现在每次接种疫苗，甚至注射疫苗，我们都应该根据微生物群的状况考虑个体的免疫状态，”清野博士说。
与其他口服疫苗的记录相比，微生物群落多样性将如何影响新型 MucoRice 可食用疫苗系统的全球有效性还有待观察。
目前，研究人员计划与制药行业的合作伙伴合作，将 MucoRice-CTB 带入日本和海外的下一阶段临床试验。
参考：“评估口服 MucoRice-CTB 疫苗的安全性和微生物群依赖性免疫原性：一项随机试验”，作者 Yoshikazu Yuki、Masanori Nojima、Osamu Hosono、Hirotoshi Tanaka、Yasumasa Kimura、Takeshi Satoh、Seiya Imoto、Satoshi Uematsu， Shiho Kurokawa、Koji Kashima、Mio Mejima、Rika Nakahashi-Ouchida、Yohei Uchida、Takanori Marui、Noritada Yoshikawa、Fumitaka Nagamura、Kohtaro Fujihashi 和 Hiroshi Kiyono，24 年 2021 月 XNUMX 日， 柳叶刀微生物.
