帕金森病是一种大脑疾病，会导致无意或不受控制的运动，包括颤抖、僵硬以及平衡和协调问题。
大阪大学的研究人员在对患有临床典型帕金森病的患者进行尸检时发现大脑发生了意想不到的变化：TDP-43 蛋白而非 α-突触核蛋白的积累。
帕金森病 (PD) 目前尚无已知的治愈方法，而创造有效治疗方法的主要挑战之一是我们不确定该疾病如何或为何会发展。 大多数专家一致认为，路易体（主要由大脑特异性蛋白质 α-突触核蛋白组成的细胞内含物）的积聚会导致重要大脑区域的细胞死亡并导致典型的 PD 症状。 但根据一项新的研究 大阪大学 发表在期刊上的研究人员 运动障碍，这可能不是发生 PD 相关细胞死亡的唯一方式。
论文中描述的一名患者表现出似乎是标准的 PD，既没有该病的家族史，也没有任何可能导致该病的基因改变。 他有典型的 PD 运动症状，例如僵硬、行动迟缓和平衡问题。 他还在大脑纹状体中表现出低多巴胺（有助于细胞相互交流），并且对左旋多巴药物的治疗反应良好，这两种药物在帕金森病患者中很常见。
α-突触核蛋白 (1) 或 TDP-43 (2) 诱导的 PD 示意图。 图片来源：2022 Yamashita R 等人，TDP-43 蛋白病表现为帕金森病的典型症状。 运动障碍
患者因肺炎去世后，对其大脑进行了仔细检查。 黑质是与 PD 相关的关键脑区，在其他常见的 PD 异常中，炎症增加和脑细胞丢失，但未观察到其他一些典型的 PD 相关变化。 研究人员无法在任何正常受 PD 影响的区域中找到含有 α-突触核蛋白的路易体。
“这很不寻常，”该研究的主要作者 Rika Yamashita 说。 “当我们进一步观察时，我们意识到患者的内含物含有另一种蛋白质：反式反应 的DNA结合蛋白为 43 kDa，或 TDP-43。”
TDP-43 蛋白的积累发生在其他神经退行性疾病中，如肌萎缩侧索硬化和额颞叶变性，但通常与 PD 无关。 然而，这份新报告表明，它的积累可能会导致黑质中的细胞损失以及 PD 的典型运动症状。
“这份报告对我们如何看待 PD 的发展产生了影响，”该报告的资深作者 Goichi Beck 解释道。 “目前寻找 PD 治疗的大部分研究都非常关注 α-突触核蛋白——但它可能不是导致疾病的唯一蛋白质。 我们的研究结果表明，TDP-43 的积累可能是与 α-突触核蛋白积累不同的 PD 原因。”
未来的研究在调查导致大脑 PD 的机制时需要考虑 TDP-43。 这项研究的结果表明了发展 PD 的新途径，并可能导致发现减缓或治愈目前缺乏的疾病的新疗法。
参考文献：Rika Yamashita MD、Goichi Beck MD、Ph.D.、Yuki Yonenobu MD、Kimiko Inoue MD、Akihiko Mitsutake MD、Ph.D.、Hiroyuki Ishiura MD、博士、长谷川雅人 博士、村山茂夫 医学博士、博士和望月英树医学博士，43 年 9 月 2022 日， 运动障碍。
DOI：10.1002/mds.29048
