مرض باركنسون هو اضطراب في الدماغ ينتج عنه حركات غير مقصودة أو غير منضبطة بما في ذلك الارتعاش والتصلب ومشاكل التوازن والتنسيق.
اكتشف باحثون من جامعة أوساكا تغيرًا غير متوقع في الدماغ أثناء تشريح جثة مريض مصاب بمرض باركنسون النموذجي سريريًا: تراكم بروتينات TDP-43 بدلاً من ألفا سينوكلين.
لا يوجد علاج معروف لمرض باركنسون (PD) حاليًا ، وأحد التحديات الرئيسية في إنشاء علاجات فعالة هو أننا غير متأكدين من كيفية تطور المرض أو سبب تطوره. يتفق معظم الخبراء على أن تراكم أجسام ليوي ، وهي عبارة عن شوائب خلوية تتكون في الغالب من بروتين ألفا سينوكلين الخاص بالدماغ ، يتسبب في موت الخلايا في مناطق الدماغ المهمة وينتج عنه أعراض شلل الرعاش النموذجية. لكن وفقًا لدراسة جديدة أجراها جامعة اوساكا الباحثين الذين تم نشرهم في المجلة اضطرابات الحركة، قد لا تكون هذه هي الطريقة الوحيدة التي يمكن أن يحدث بها موت الخلايا المرتبط بـ PD.
أظهر مريض موصوف في الورقة ما يبدو أنه PD قياسي ولم يكن لديه تاريخ عائلي للحالة ولا أي تغييرات جينية ربما تكون قد ساهمت في ذلك. كان يعاني من أعراض حركية تقليدية مثل التصلب والركود ومشاكل التوازن. أظهر أيضًا انخفاض الدوبامين (الذي يساعد الخلايا على التواصل مع بعضها البعض) في مخطط الدماغ وتفاعل جيدًا مع العلاج بعقار ليفودوبا ، وكلاهما شائع في مرضى باركنسون.
عرض تخطيطي لـ alpha-synuclein (1) أو TDP-43 (2)-induced PD. الائتمان: 2022 Yamashita R ، وآخرون ، اعتلال البروتين TDP-43 الذي يظهر مع الأعراض النموذجية لمرض باركنسون. اضطرابات الحركة
تم فحص دماغ المريض بعناية بعد وفاته من الالتهاب الرئوي. أظهرت المادة السوداء ، وهي منطقة دماغية مرتبطة بالـ PD ، زيادة في الالتهاب وخلايا دماغية مفقودة ، من بين تشوهات أخرى شائعة في PD ، ولكن لم يتم رؤية بعض التغييرات النموذجية الأخرى المرتبطة بـ PD. لم يتمكن الباحثون من تحديد موقع أجسام ليوي التي تؤوي ألفا سينوكلين في أي من المناطق المصابة عادة بالـ PD.
يقول المؤلف الرئيسي للدراسة ريكا ياماشيتا: "كان هذا أمرًا غير معتاد". "عندما نظرنا إلى أبعد من ذلك ، أدركنا أن المريض يحتوي على شوائب تحتوي على نوع آخر من البروتين: الاستجابة التبادلية الحمض النووي- بروتين رابط 43 كيلو دالتون أو TDP-43 ".
يحدث تراكم بروتين TDP-43 في أمراض تنكسية عصبية أخرى مثل التصلب الجانبي الضموري وتنكس الفص الجبهي الصدغي ، ولكنه لا يرتبط عادةً بالـ PD. ومع ذلك ، يشير هذا التقرير الجديد إلى أن تراكمه قد يتسبب في فقدان الخلايا في المادة السوداء وكذلك الأعراض الحركية النموذجية للـ PD.
يوضح غويتشي بيك ، كبير مؤلفي التقرير: "هذا التقرير له آثار على كيفية تفكيرنا في تطوير PD". تركز الكثير من الأبحاث الحالية التي تبحث عن علاجات داء باركنسون بشكل كبير على ألفا سينوكلين - لكنها قد لا تكون البروتين الوحيد الذي يسبب المرض. تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن تراكم TDP-43 قد يكون سببًا للـ PD منفصلًا عن تراكم ألفا سينوكلين ".
يجب أن تأخذ الدراسات المستقبلية TDP-43 في الاعتبار عند التحقيق في الآليات التي تسبب شلل الرعاش في الدماغ. تشير نتائج هذا البحث إلى مسار جديد لتطوير شلل الرعاش وقد يؤدي إلى اكتشاف علاجات جديدة تبطئ أو تعالج المرض ، وهو ما ينقصه حاليًا.
المرجع: "TDP-43 Proteinopathy يعرض أعراضًا نموذجية لمرض باركنسون" بقلم Rika Yamashita MD ، Goichi Beck MD ، Ph.D. ، Yuki Yonenobu MD ، Kimiko Inoue MD ، Akihiko Mitsutake MD ، Ph.D. ، Hiroyuki Ishiura MD ، دكتوراه، ماساتو هاسيغاوا دكتوراه، شيجيو موراياما دكتوراه، دكتوراه. و Hideki Mochizuki MD ، Ph.D. ، 9 مايو 2022 ، اضطرابات الحركة.
DOI: 10.1002 / mds.29048
