Tom Vandenkendelaere és membre del Partit Demòcrata Cristià Flamenc (CDV-PPE). Va assumir el seu primer mandat al Parlament Europeu del 2014 al 2019 i ara exerceix el seu segon mandat fins al 2024. Des del 2012 fins al 2014 va ser president de JONGCD&V, l'organització juvenil de CD&V.