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Domingo, septiembre 25, 2022

Científicos descubren que la producción irregular de células cerebrales podría causar autismo

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El trastorno del espectro autista es una discapacidad del desarrollo que afecta la forma en que las personas interactúan con los demás.

Las células madre de las personas autistas crean demasiadas o muy pocas células cerebrales.

Investigadores de Universidad Rutgers han descubierto evidencia de anomalías en el desarrollo cerebral muy temprano que pueden contribuir a la condición neuropsiquiátrica al estudiar las células madre del cerebro de personas con trastorno del espectro autista (TEA).

Los resultados confirman una teoría sostenida durante mucho tiempo por los científicos: el TEA se desarrolla temprano en el desarrollo fetal, en un momento en que las células madre del cerebro se dividen para crear los elementos críticos de un cerebro funcional.


Investigadores de la Universidad de Rutgers estudiaron las células madre del cerebro, también conocidas como células precursoras neurales (NPC, por sus siglas en inglés) de pacientes con TEA, y publicaron sus hallazgos en la revista Informes de células madre. Descubrieron que los NPC, que están a cargo de producir los tres tipos principales de células cerebrales: neuronas, oligodendrocitos y astrocitos, producían en exceso o en defecto la cantidad de células cerebrales permanentes.

"Los NPC que estudiamos de todas las muestras mostraron una proliferación anormal, ya sea 'muy poca' o 'demasiada', lo que sugiere que el control deficiente de la proliferación de las células cerebrales es una base importante para la causa de los TEA", dijo Emanuel DiCicco-Bloom, profesor de neurociencia y biología celular, y pediatría en la Escuela de Medicina Rutgers Robert Wood Johnson y autor del artículo. "Este estudio demuestra a nivel celular que la proliferación alterada es de hecho un mecanismo probable del trastorno, lo que respalda las implicaciones obtenidas de investigaciones anteriores".

El estudio se centró en la actividad de las células madre de cinco personas con TEA, incluidas aquellas con autismo idiopático en el que no existe una causa genética conocida, y otras con deleción 16p11.2 definida genéticamente. Aquellos con macrocefalia, un término médico para una cabeza anormalmente grande, tenían NPC que producían demasiadas células cerebrales. Los dos pacientes restantes, que no tenían macrocefalia, tenían NPC que producían muy pocas células cerebrales.


El TEA es un trastorno del neurodesarrollo caracterizado por dificultades con las interacciones sociales y la comunicación y la presencia de conductas repetitivas y restringidas. La mayoría de los casos de TEA son idiopáticos. Alrededor del 15 al 20 por ciento de los casos de TEA son causados ​​por mutaciones genéticas específicas.

Los NPC se forman prenatalmente durante un período que se extiende desde el final del primer trimestre hasta el segundo, alrededor de las semanas ocho a 24 del período de gestación de 40 semanas de un feto humano.

“De hecho, hemos medido la proliferación de precursores neuronales humanos y hemos avanzado mucho en nuestra comprensión”, dijo DiCicco-Bloom. "En el futuro, una vez que hayamos reproducido estos estudios y los hayamos ampliado, también podremos utilizar este conocimiento como un biomarcador, que podría señalar cuándo introducir la terapia o identificar vías de señalización para atacar con medicamentos".

Referencia: "Los NPC de autismo de pacientes con deleción 16p11.2 idiopática y CNV exhiben desregulación de la proliferación y las respuestas mitogénicas" por Robert Connacher, Madeline Williams, Smrithi Prem, Percy L. Yeung, Paul Matteson, Monal Mehta, Anna Markov, Cynthia Peng, Xiaofeng Zhou, Courtney R. McDermott, Zhiping P. Pang, Judy Flax, Linda Brzustowicz, Che-Wei Lu, James H. Millonig y Emanuel DiCicco-Bloom, 26 de mayo de 2022, Informes de células madre.
DOI: 10.1016/j.stemcr.2022.04.019


El estudio fue financiado por el Consejo del Gobernador de Nueva Jersey para la Investigación Médica y el Tratamiento del Autismo, la Fundación de la Familia Nancy Lurie Marks para ED-B. y JHM, la NJ Health Foundation, Mindworks Charitable Lead Trust y la Fundación de la Comunidad Judía de Greater MetroWest, el Consejo del Gobernador de Nueva Jersey para la Investigación Médica y el Tratamiento del Autismo y la Fundación Robert Wood Johnson.

 

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