Tom Vandenkendelaere on Flanderin kristillisdemokraattisen puolueen (CDV-EPP) jäsen. Hän aloitti ensimmäisen toimikautensa Euroopan parlamentissa vuosina 2014–2019, ja nyt hän käyttää toista mandaattiaan vuoteen 2024 saakka. Vuodesta 2012 vuoteen 2014 hän oli CD&V:n nuorisojärjestön JONGCD&V:n puheenjohtaja.