Lavi ak Dwòg (pati 2), Cannabis la

Cannabis se sibstans ki pi konsome an Ewòp pa 15.1% nan popilasyon an ki gen laj 15-34 ak 2.1% se itilizatè Cannabis chak jou (EMCDDA European Drug Report jen 2023). Ak 97 000 itilizatè te antre nan tretman dwòg ki gen rapò ak itilizasyon Cannabis nan 2021 epi yo te patisipe nan 25% nan prezantasyon yo toksisite egi, anjeneral melanje ak lòt sibstans. Cannabis se ak alkòl pòtay la nan dwòg pou jèn moun ki mennen nan linivè a nan dwòg.

Cannabis se yon plant dyoik (plant fi ak plant gason). Cannabis gen 3 sousespès: Cannabis sativa sativa L., se 1.80 m a 3 m segondè, ak fib long pou itilizasyon endistriyèl (yo rele kòm "chanv"), ak yon tan flè nan 60-90 jou; pi piti a C. s. endika (1m), flè pi vit 50-60 jou ak la C. s. ruderalis, yon kalite sovaj. Lafrans se pi gwo pwodiktè chanv an Ewòp ak twazyèm nan mond lan.

Soti nan yon pwen de vi itilizasyon dwòg, sèlman flè sativa ak endika yo enteresan paske pi rich nan kanabinoid ki sitiye nan anpil ti vesik, trikom yo, plis ki sitiye alantou flè a pou yon pwoteksyon kont predatè yo nan yon kontèks chèn alimantè vs espès. siviv!

Okòmansman an c. sativa te konsidere kòm efè efori li yo, pwodwi "segondè" pandan y ap la C. indica pwodui yon detant nan aktivite a serebral, kreye yon efè "wòch", ki kole. Dapre UNODC, Maròk, nan Rif la, se pi gwo pwodiktè nan mond lan nan plant Cannabis psikoaktiv pou pwodiksyon hashish (fòm résine), men depi 2021 kilti a reglemante.

Sibstans Cannabinoid yo te dekouvri nan ane 1960 yo nan pèp Izrayèl la pa ekip Raphael Mechoulam. Plis pase 113 sibstans yo te izole nan plant la men majorite efè yo ak fonksyon yo toujou anba etid. Yo tout idrosolubl nan lipid, alkòl ak solvang òganik men prèske ensolubl nan dlo.

Gen 3 kalite cannabinoids: – fitocannabinoids nan plant la fre; yo transfòme anba aksyon chalè, limyè, ak pandan siye; – kanabinoid sentetik devlope nan laboratwa a; – endocannabinoids: 8 yo kounye a nan lis la. Yo pwodui pa sèten òganis, ki sòti nan asid gra nan manbràn selilè yo, yo konstitye sistèm endocannabinoid la.

A) Pami fitokannabinoid yo (molekil ki gen 21 atòm kabòn): -CBG (Cannabigerol) sòti nan asid cannabigerolic (CBGA), yon konbinezon nan plant la nan asid olivetolic ak geranyldiphosphate. CBGA, ki se asid, fasil kraze nan CBG ak pèt la nan CO2. CBG a (mwens pase 1% nan plant la) konsidere kòm "souch cannabinoid la" ak yon pwen bouyi ki ba (52 ° C) ak Se poutèt sa fasil transfòme! Yo ta dwe ki pa sikotwòp. -THC (TetraHydroCannabinol). Delta 9-THC se dwòg sikotwòp ki responsab pou gwo efori ak izomè sikotwòp ki pi fèb li yo, Delta 8-THC. THC sòti nan asid ki pa psikoaktiv: THCA. -HHC (HexaHydroCannabinol-yon idrojenasyon THC) te izole tou nan ti kantite nan grenn ak polèn, sentèz an 1947 pa Adams Roger. Aksyon sikotwòp li yo konparab ak THC, li chanje pèsepsyon nan tan. An 2023 HHC deja ilegal nan plizyè peyi Inyon Ewopeyen (Gade tou ki anba a).

Ann sonje ke kontrèman ak molekil sikotwòp alkaloid tankou kokayin ak morfin, Delta 8-THC ak Delta 9-THC se dwòg tricyclic terpenoid. Kannabinoid yo se yon klas molekil lipofil, ki estoke nan kò gra ki gen ladan sèvo a (60% nan lipid) ak fasil travèse manbràn selil fosfolipid. Kidonk, THC se detekte jiska 14 jou nan san an, 30 jou nan pipi a ak 3 mwa nan cheve a. -Pi popilè CBD (Cannabidiol) ki te dekouvri an 1940 prezan nan plant la. Li tou sòti nan asid cannabigerolic (CBGA) men ak yon wout sentèz diferan de THC la. Lwil CBD an ka ekstrè nan flè yo swa pa peze frèt oswa lè l sèvi avèk diyoksid kabòn frèt (CO2) oswa nan solvang chimik (etanòl, butan, ...) oswa nan solvang natirèl (lwil oliv, lwil kokoye, ...). Lwil CBD se sijè a nan piblisite enpòtan ak kanpay maketing fè lwanj benefis sante li yo.

CBD pa te konsidere kòm depandans si li pi bon kalite, men nan 2016 Merrick J. et al. te montre ke nan yon anviwònman asid, CBD tou dousman transfòme nan Delta-9 ak Delta-8 THC. Ak ki sa ki anviwònman gastric la si se pa yon anviwònman asid! Anplis, li te montre pa Czégény et al, 2021, ke 25% a 52% nan CBD yo itilize nan e-sigarèt (tanperati alantou 300 ° C) transfòme nan THC. Menm jan an tou travay yo nan renmen CA et al, 2023, mete aksan sou risk potansyèl pou sante respiratwa pou itilizatè yo nan pwodwi CBD vaping. Genyen tou lide pou konbine CBD ak THC nan ka ki ka geri, ak CBD atténue efè sikotwòp delete THC. Todd et al (2017) montre ke si yon ko-administrasyon ta ka benefisye nan yon tèm trè kout, okontrè li ta gen yon efè potentiating nan THC a nan tèm long la.

CBD se objè a nan yon rezo maketing pwisan nan piblik la. Sepandan, nan mwa jen 2022 EFSA (European Food Safety Authority Panel) konsidere ensètitid enpòtan yo ak twou vid ki genyen nan done yo, konkli ke sekirite nan CBD kòm yon Nouvo Manje pa kapab kounye a dwe etabli: pa gen ase done sou efè yo nan CBD sou fwa a, aparèy gastwoentestinal, sistèm andokrin, sistèm nève ak sou byennèt sikolojik moun yo. REMAK: Kannabinoid semi-sentetik HHC (Hexahydrocannabinol) deja jwenn nan 20 peyi Ewopeyen an kòm 'ranplasman pou Cannabis' ak tou 3 nouvo: HHC-acetate a, HHcannabiphorol a ak Tetrahydrocannabidiol a tout pwodui lè l sèvi avèk CBD a ekstrè nan THC ki ba. Cannabis (Rapò EMCDDA 2023). Disponibilite yo ap ogmante enkyetid sou jèn yo ak sante piblik ak HHC deja ilegal nan plizyè peyi Inyon Ewopeyen.

B) Cannabinoïdes yo sentetik yo ki pi konsome tankou Epis santi bon nan orijin nan swisid, Bouddha Blues yo, pa chè, ekivalan a 95% nan sibstans psikoaktiv, trè popilè ak adolesan, sikile nan kolèj ak lekòl segondè. Lòt non : Black Mamba, AK-47, Shooting Star, Yucatan, Moon Rocks,... Vaporize oswa enjere, cannabinoïdes sentetik yo lakòz konvulsion, maladi kadyovaskilè ak newolojik ak sikoz. Pik nan aksyon se ant 2 ak 5 èdtan jiska 20 èdtan.

Te fabrike nan ane 1960 yo okòmansman pou chèche reseptè nan sèvo a, yo se molekil lipofil ki gen 22 a 26 kabòn, ki gen yon pi gwo afinite obligatwa jiska 100%, selektif oswa ou pa, pou reseptè yo menm jan ak THC ak sa yo nan ligand yo andojèn. . Se konsa, nou gen 18 fanmi ki nan lis nan 2019 nan mitan ki CP a (cyclohexylphenols), HU (HU-210 yon analòg estriktirèl nan THC se 100 fwa pi pwisan), JWH, AM, AB-FUBINACA, XLR, elatriye.

Etid nan rapò syantifik yo (2017, 7:10516), sijere ke sa yo cannabinoïdes sentetik fè efè segondè grav ak pwopriyete prokonvulsive (Schneir AB). et al, 2012) kote lòt otè yo montre efè anti-konvulsif nan ka epilepsi grav (Devinsky O. et al, 2016).

REMAK: Kontni THC nan Cannabis fèt (ak ilegal) anjeneral se 15% jiska 30% konpare ak 0.2-0.3% plant orijinal la anvan manipilasyon jenetik. THC sentetik se 100 fwa pi pisan epi li pwodui zonbi.

C) Sistèm EndoCannabinoid (ECS) se youn nan sistèm kominikasyon ki pi enpòtan ak konplèks nan kò a ki kontribye nan omeyostazi. Li se filojenetik trè laj, prezan soti nan envètebre rive nan vertebre eksepte nan pwotozoa ak ensèk (Silver RJ, 2019). ECS a konpoze de:

1) Reseptè manbràn ki fòme ak 7 elis transmembrane ak 3 anplis ak 3 bouk entraselilè. NH2-tèminal la se ekstraselilè ak COOH-tèminal intracytoplasmic la. Reseptè yo marye ak pwoteyin G (yon obligatwa guanosine trifosfat) ki sitiye sou bò entèn la epi ki transmèt siyal la. Yo se: a)-Reseptè CB1, dekouvri an 1988 (William et al.) ak Lè sa a, idantifye pa Matsuda L. et al. (1990). Li sitou sitiye nan newòn yo nan sistèm nève santral la ak fèb nan tij sèvo a. Nan periferik la, li prezan nan poumon yo, sistèm gastwoentestinal, tèstikul yo ak òvèj. Lokalizasyon li se sitou pre-sinaptik. Li enplike nan efè sikotwòp. Agonist ekzojèn la se THC. Sagan S. et al. (2008), montre ke selil glial (astrosit) gen tou G pwoteyin-makonnen reseptè, aktive pa cannabinoids, men diferan de reseptè CB1 la. b)-Reseptè CB2 a (1993 pa Munro S. et al.) se plis periferik. Sitou ki gen rapò ak selil yo nan sistèm iminitè a, ki gen ladan larat la ak amigdala. Plis patisipe nan efè imunomodulateur.

2) ligand andojèn. Nan menm fason an ke sistèm opioid andojèn nan itilize andorfin, sistèm endocannabinoid la gen molekil siyal pwòp li yo: endocannabinoids yo (8 yo nan lis). Sa yo se neuromediators ak neuromodulators sentèz nan selil nève ak astwosit "sou demann" imedyatman ak antre nan kalsyòm nan newòn nan epi yo pa estoke nan vesik. Yo sentèz nan manbràn newòn nan fosfolipid. Yo gen yon efè inhibition sou emisyon an nan dopamine, serotonin, glutamate ak lòt moun. Yo gen yon retwograd siyal sinaptik (soti nan newòn nan postsinaptik nan pre-sinaptik la). Sa ki pi etidye yo se: a)- AEA pou N-ArachidonoylEthanolAmide ki rele Anandamide (nan sanskrit ananda=felicity) ekip Mechoulam te izole an 1992; AEA trè eksprime nan ipokanp la, cortical serebral ak serebeleu epi tou nan ipotalamus la ak tij sèvo. AEA gen yon gwo afinite pou reseptè CB1 a ak yon afinite ki ba pou CB2. AEA tou aji sou lòt sistèm tankou vanilloid, peroxisome ak reseptè glutamate ak aktive faktè transcription atravè chemen an MAP-kinase. AEA te jwenn tou nan kakawo a (di Tomaso E. et al, 1996). b)- 2-AG la pou 2-Arachidonoylglycerol, yon ester monogliserid oswa etè, izole an 1995. Gen yon gwo afinite pou reseptè CB2, tou pou CB1. Liaison yon ligand (AEA oswa 2-AG) sou reseptè li (CB1 oswa CB2) ak aktivasyon G-pwoteyin (GTP/GDP) se de premye etap ki nesesè pou transmisyon yon siyal andedan selil la atravè yon kaskad reyaksyon. Yo enplike tou adenylate cyclase, modulasyon chanèl ion ki gen ladan kalsyòm (Ca 2+) ak potasyòm (K+), ak entèvansyon fosfolipaz C la.

3) Anzim sentèz tankou N-acyltransferase, fosfolipas A2 ak C.

4) anzim degradasyon. Dapre Cravatt BF et al. 2001; Ueda N. et al. 2000, 2 prensipal yo se: a)-asid gra amid idrolaz (FAAH) ak yon sèl domèn transmembran, li degrade klas bioaktif asid gra amid ki gen ladan AEA (anandamid) ak 2-AG la. FAAH lokalize nan newòn pòs-sinaptik yo. b)-Monoacylglycerol lipase (MAGL) inaktive 2-AG (2-Arachidonoylglycerol) nan 85% epi tou AEA.

Kidonk, etid yo te montre ke Sistèm EndoCannabinoid patisipe nan: memwa, atitid, apeti, dòmi, repons doulè, kè plen, emosyon, thermoregulation, iminite, fètilite gason ak fi, aktivite repwodiktif, sistèm rekonpans ak itilizasyon sibstans psikoaktiv. .

Sibstans psikoaktiv yo aji sou sikwi ECS sa a lè yo modifye balans chimik nan sistèm nève a, ki pa natirèlman ak kòrèkteman reglemante, pral enfliyanse kontwòl mouvman yo ak emosyon yo, kreye gwo mouvman sa a ak ilizyon nan byennèt ak jenere depandans plis oswa mwens. tou dousman, dapre Lwa Efè Thorndike a (1911): "Yon repons gen plis chans pou yo repwodui si li mennen nan satisfaksyon pou òganis lan ak abandone si li rezilta nan mekontantman".

Sibstans psikoaktiv yo entèfere ak zòn espesifik nan sèvo a, ki konpoze de 3 pati debaz ki dapre teyori a pral defini pèsonalite nou ak karakteristik karaktè nou yo dapre enfliyans respektif yo:

-yon sèvo reptilyen oswa akayik ki date anviwon 400 milyon ane. Li se byen serye, vit, jere pèsepsyon debaz ak fonksyon ki gen ladan: manje, seksyalite, omeyostazi, reyaksyon siviv (atak oswa vòl), men se konpulsif. -Lè sa a, se sèvo a limbic nan mamifè yo, 100 milyon ane de sa ak 2 pati: Paleolimbik nan mamifè ki pi ba yo ak Neolimbik la ki fè distenksyon ant bon ak move. Li devlope aprantisaj la, memwa ak emosyon, li se kè sistèm rekonpans ak pinisyon nan imen. -e finalman cortical serebral la oswa neo-cortex nan primat ak Lè sa a, èt imen. Se plas analiz, pran desizyon, entèlijans, kreyativite, gen yon nosyon avni, li fè lang lan posib. Sèvo a konpoze de kèk 90 milya selil, ki konpoze de newòn trè plastik ak selil glial. Devlopman li fini alantou laj 25 an ak yon tranzisyon enpòtan pandan adolesans, chanjman ki soti nan depandans nan anfans nan otonomi nan adilt.

Nan nivo sèvo a, Zòn Ventral Tegmental (VTA) nan mitan sèvo mesolimbik la se youn nan rejyon primitif nan sèvo a. Newòn li yo fè sentèz nerotransmetè dopamine ki axons yo dirije nan nwayo accumbens la. VTA a tou enfliyanse pa andorfin epi li se sib dwòg opiate (mòfin ak ewoyin). -Nwayo accumbens jwe yon wòl santral nan kous rekonpans la (Klawonn AM ak Malenka RC, 2018). Aktivite li yo modile pa dopamine ki ankouraje anvi ak rekonpans pandan y ap serotonin gen yon wòl inhibiteur. Nwayo sa a konekte tou ak lòt sant ki enplike nan sistèm rekonpans la, ki gen ladan ipotalamus la. -Cortical prefrontal la, yon rejyon ki pi resan, se yon relè enpòtan nan kous rekonpans la. Aktivite li tou modulation pa dopamine. -De lòt sant nan sistèm lenbik la patisipe nan kous rekonpans la: ipokanp la, ki se poto memwa ak amygdala, ki anrejistre pèsepsyon.

-Dopamine nerotransmetè a (molekil plezi) jwe yon wòl santral nan ranfòsman pozitif ak kontribye nan dejwe. -GABA (asid gamma-aminobutyric), yon inibitè ki trè prezan nan newòn yo nan cortical a, patisipe nan kontwòl motè ak kontwole enkyetid. -Glutamate asid amine se nerotransmeteur eksitatè ki pi abondan nan sèvo a. Li asosye ak aprantisaj ak memwa. Li kontwole liberasyon dopamine nan nwayo accumbens la. (Glutamate se tou yon aditif manje: E621). Reseptè manbràn li se NMDA (N-methyl-D-aspartic).

Orijin nan "segondè" oswa gwo mouvman se akòz pwopriyete yo nan THC ki mare pi estab pase AEA nan reseptè CB1 (60% vs 20%) sa ki lakòz yon ogmantasyon twòp nan lage dopamine ak yon eksitasyon pwolonje nan meso-limbic dopaminergic. newòn, meso-accumbic (nwayo accumbens la) ak meso-cortical newòn nan sèvo a, nan sistèm nan rekonpans ak bay plezi, ki pral mennen nan rechèch la dwòg ak Lè sa a, depandans.

Adolesans la:

Konpòtman adolesan se souvan karakterize pa enpilsite, sansasyon-chèche ak risk-pran konpòtman. Sa a gen rapò ak spirasyon nan sèvo sekans ak spirasyon akselere nan estrikti limbik (sansiblite nan siyal emosyonèl ak sosyal) ak Lè sa a, nan cortical a prefrontal (rasyonèl ak plan davans) ki evolisyon nan direksyon pou matirite se pi dousman ak Se poutèt sa reta (Giedd, JN). et al. 1999; Casey, BJ et al. 2008). Se poutèt sa, adolesan yo ka gen emosyon pwofon ak konplèks men yo pa ka kontwole yo konplètman. Pakonsekan pran risk ak enpilsyon san yo pa ankò sipoze konsekans yo. Sa fè adolesans yon tan danjere nan lavi, men tou, ki plen posiblite ak yon gwo adaptabilite gras a plastisit nan sèvo ak koupe sinaptik.

Patoloji yo:

Cannabis te asosye epidemyolojikman ak malformasyon fetis enpòtan ak endiksyon kansè nan timoun ak popilasyon adilt.

1) Kansè tèstikul pi komen nan jèn ki gen laj 15-35 an ki sèvi ak Cannabis dapre Cancer Research Foundation. Gen yon risk ogmante pou timè selil jèm testikil (Gurney J. et al. 2015) pa déréglementation aks hypothalamic-pitwitèr. Vreman vre, reseptè CB1 ak CB2 yo prezan nan:

-ipotalamus la kote THC bloke òmòn ki kontwole spirasyon seksyèl nan fètilite ak fètilite, òmòn ovilasyon lutein ak testostewòn la;

-sou tisi testikil, THC diminye pwodiksyon testostewòn nan selil Leydig epi li gen yon efè pro-apoptotik sou selil Sertoli;

-sou espèmatozoy, THC chanje konsantrasyon, konte ak mobilite ak pwoblèm nan lakòz ak pwoblèm espèmatogenesis (Gundersen TD et al. 2015). THC ta kapab domaje ADN a jiskaske chromotripsis (eklate) kwomozòm nan ak posiblite pou transmisyon jenetik (Reece AS ak Hulse GK 2016).

2) Dong et al. 2019, deja mete aksan sou enpak neral ak iminitè cannabinoïdes sou devlopman fetis la ak pitit pitit yo.

3) Hjorthoj C. et al 2023, te montre klèman yon asosyasyon ant maladi itilizasyon Cannabis ak eskizofreni ki afekte fason yon moun panse, santi ak konpòte li.

4) Avèk yon retwodiksyon 20 ane, legalizasyon terapetik Cannabis nan Colorado an 2000 te montre (Reece and Hulse, 2019) nan fanm ki poko gen 24 ane konsome THC pandan gwosès yo, yon ogmantasyon 5 fwa nan ensidans teratogenic nan tibebe ki fenk fèt. tankou spina bifida, mikrosefali, trisomi 21, absans patisyon ant atria kè a oswa vantrikul, elatriye. Anòmal sa yo ka korelasyon ak aksyon an nan cannabinoïdes li te ye pou modifye histones (ki gen ladan H3) osi byen ke methylation nan Cytosine-Phosphate-. Sit Guanine nan ADN, kidonk chanje sistèm regilasyon ekspresyon jèn yo.

Costentin J. (CNPERT, 2020) raple ke konsomasyon THC mennen nan modifikasyon epigenetik ki afekte sistèm iminitè a, aktivite mantal, spirasyon nan sèvo, ak devlopman nan maladi sikyatrik. Nan pwodwi avòtman ki soti nan manman ki sèvi ak Cannabis, nwayo accumbens (nan sistèm limbik la) fetis sa yo montre yon diminisyon nan mRNA (RNA messenger) kodaj pou reseptè D2 dopaminèrjik yo ak yon rarifikasyon nan reseptè sa yo. Sa a anba-espresyon chanje kous rekonpans la ta fasilite pita enterè a pou dwòg pa jèn yo.

Kidonk, ansa ki konsène relasyon Cannabis ak jèn yo, -nou bezwen atake sibstans popilè sa a trè seryezman epi rasanble prèv kont enfliyans danjere nan agiman partial ak komèsyal yo, -nou bezwen fè done sa yo lajman konnen pou pwoteje jèn yo. piblik ak pou jenerasyon kap vini yo.

Gen yon gwo kantite enfliyans posib sou adolesan tankou pwoteksyon ak / oswa faktè risk. Yo se : fanmi, lekòl ak pwofesè, kanmarad, katye, lwazi, medya, kilti ak lejislasyon. Men, prensipal la rete paran yo ak pratik paran yo. Vreman vre, yo ka ede (oswa ou pa) pwoteje timoun yo lè yo koute epi mennen yo pa egzanp.

Baze sou kontak yo te etabli atravè Ewòp pa volontè nou yo ak jèn moun, paran, asosyasyon, pwofesè, travayè sosyal, pwofesyonèl sante, lidè lokal ak nasyonal, sekirite ak ofisye lapolis, Verite a sou dwòg kanpay te devlope aktivman. Sa a se yon kanpay prevansyon ak edikasyon sou risk sante, ki vize a jèn ak konsyantizasyon piblik sou enkonvenyans potansyèl de marigwana ak lòt dwòg ilegal, pou ke risk yo byen konprann.

"Se inyorans ki avèg ak twonpe nou. Louvri je nou Ô mizerab mòtèl » Leonardo Da Vinci (1452-1519) te di. Kidonk, otorize ak reyalite reyèl sou dwòg, jèn moun yo pral kapab fè fas ak lisidite diferan aspè nan pwoblèm lavi ki gen rapò ak itilizasyon dwòg, yo pran bon desizyon an epi yo kapab konplètman reyalize pwòp potansyèl yo.

Apwòch sa a pafètman anfòm ak tèm 2023 Jounen Entènasyonal Nasyonzini an: "Moun an premye: sispann stigma ak diskriminasyon, ranfòse prevansyon".

"Si bagay yo te yon ti kras pi byen li te ye ak konprann, nou tout ta mennen yon vi pi kontan" L.Ron Hubbard (1965)

Referans:

Konsilte tou règleman an nan Inyon Ewopeyen an: -Itilizasyon lwazi nan Cannabis - Lwa ak politik nan seleksyone Etazini manm Inyon Ewopeyen https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/BRIE/2023/749792/EPRS_BRI(2023)749792_EN. pdf

-Jounen entènasyonal kont abi dwòg ak trafik ilegal – aksyon Inyon Ewopeyen kont dwòg ilegal https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/ATAG/2022/733548/EPRS_ATA(2022)733548_EN.pdf

Konsènan vizit dwòg yo: www.fdfe.eu ; www.drugfreeworld.org