Tom Vandenkendelaere jest członkiem Flamandzkiej Partii Chrześcijańsko-Demokratycznej (CDV-EPP). Pierwszą kadencję w Parlamencie Europejskim objął w latach 2014-2019, a drugą kadencję sprawuje do 2024. W latach 2012-2014 był przewodniczącym JONGCD&V – młodzieżowej organizacji CD&V.