Tom Vandenkendelaere je členom Flámskej kresťanskodemokratickej strany (CDV-EPP). Svoj prvý mandát v Európskom parlamente nastúpil v rokoch 2014 až 2019 a teraz vykonáva svoj druhý mandát do roku 2024. Od roku 2012 do roku 2014 bol predsedom JONGCD&V – mládežníckej organizácie CD&V.