Tom Vandenkendelaere är medlem i det flamländska kristdemokratiska partiet (CDV-EPP). Han tillträdde sitt första mandat i Europaparlamentet från 2014 till 2019 och utövar nu sitt andra mandat fram till 2024. Från 2012 till 2014 var han ordförande i JONGCD&V – CD&V:s ungdomsorganisation.