Зображення сітківки пацієнта з мутацією TIMP3, що викликає атипові симптоми. Хоча є видиме пошкодження сітківки (темні кола), хоріоїдальна неоваскуляризація відсутня. Авторство: Національний інститут очей
Завдяки генетичним і клінічним дослідженням було виявлено новий тип макулярної дистрофії, яка є причиною центральної втрати зору.
Дослідники Національного інституту очей (NEI) виявили нове захворювання, яке пошкоджує макулу, невелику ділянку світлочутливої сітківки ока, необхідну для чіткого центрального зору. Дослідники опублікували свої висновки щодо неназваної нової макулярної дистрофії в журналі JAMA Ophthalmology. NEI є філією Національні інститути здоров'я.
Макулярні дистрофії - це захворювання, які часто призводять до втрати центрального зору через аномалії в різних генах, включаючи ABCA4, BEST1, PRPH2 і TIMP3.
Наприклад, у людей із дистрофією очного дна Сорсбі, спадковим розладом очей, який конкретно пов’язаний із варіаціями TIMP3, симптоми часто розвиваються у зрілому віці. Внаслідок хоріоїдальної неоваскуляризації, яка є розростанням нових кровоносних судин неправильної форми позаду сітківки, які пропускають рідину та порушують зір, у них часто спостерігаються різкі зміни гостроти зору.
TIMP3 — це білок, який допомагає регулювати кровотік у сітківці та виділяється з пігментного епітелію сітківки (RPE), шару тканини, який живить і підтримує світлочутливі фоторецептори сітківки. Усі зареєстровані мутації гена TIMP3 є у зрілому білку після того, як він був «вирізаний» з клітин RPE у процесі, який називається розщепленням.
«Ми знайшли дивним те, що у двох пацієнтів були варіанти TIMP3 не в зрілому білку, а в короткій сигнальній послідовності, яку ген використовує, щоб «вирізати» білок з клітин. Ми показали, що ці варіанти запобігають розщепленню, спричиняючи застрягання білка в клітині, що, ймовірно, призводить до токсичності пігментного епітелію сітківки», — сказав Бін Гуань, доктор філософії, провідний автор.
Дослідницька група доповнила ці висновки клінічними оцінками та генетичним тестуванням членів родини, щоб переконатися, що два нових варіанти TIMP3 пов’язані з цією нетиповою макулопатією.
«У хворих були скотоми, або сліпі плями, і зміни в їхніх макулах, що вказували на захворювання, але на даний момент у них зберігся центральний зір і відсутня неоваскуляризація судинної оболонки, на відміну від типової дистрофії очного дна Сорсбі», – сказала Кеті Кукрас, доктор медичних наук, доктор філософії. ., дослідник Lasker tenure-track і медичний фахівець з сітківки, який проводив клінічну оцінку пацієнтів.
Лабораторія офтальмологічної геноміки NEI збирає та обробляє зразки та діагностичні дані пацієнтів, які були залучені до кількох досліджень у рамках клінічної програми NEI, щоб полегшити дослідження рідкісних захворювань очей, включаючи дистрофію очного дна Сорсбі.
«Відкриття нових механізмів захворювання, навіть у відомих генах, таких як TIMP3, може допомогти пацієнтам, які шукали правильний діагноз, і, сподіваюся, призведе до нових методів лікування для них», — сказав Роб Хафнагель, доктор медичних наук, доктор філософії, старший автор, і директор лабораторії офтальмологічної геноміки в NEI.
Довідка: «Ретинопатія, пов’язана з раннім початком TIMP3, пов’язана з порушенням сигнального пептиду» Bin Guan, Ph.D., Laryssa A. Huryn, MD, Andrew B. Hughes, BS, Zhiyu Li, MD, Chelsea Bender, BS, Delphine Блейн, MS, MBA, Емі Турріфф, MS, Кетрін А. Кукрас, доктор медичних наук, Ph.D. і Роберт Б. Хафнагель, доктор медичних наук, доктор філософії, 9 червня 2022 р. Офтальмологія JAMA.
DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2022.1822
Дослідження було профінансовано Програмою внутрішніх досліджень NEI.
