研究发现，将 Spinraza® 与丙戊酸搭配使用可以增强其效果。
新药二人组
Spiraza® 在 2016 年改变了脊髓性肌萎缩症 (SMA) 患者的游戏规则。它是第一个获得 FDA 批准的治疗神经退行性疾病的药物，该疾病是婴儿死亡的主要遗传原因。 冷泉港实验室 (CSHL) Adrian Krainer 教授及其同事构思并开发了这种药物。
然而，克莱纳并没有就此止步。 与布宜诺斯艾利斯大学的 Alberto Kornblihtt 一起，他的实验室一直在研究 Spiraza® 是否可以得到增强。 他们确定了一种新的策略，通过将 Spiraza® 与丙戊酸 (VPA) 相结合来增强其治疗效果，丙戊酸是一种单独的 FDA 批准的药物。
增加药物剂量是增加其影响的一种方法。 但与任何药物一样，使用更多 Spiraza® 会使您面临负面副作用的风险。 克莱纳和他的同事使用了不同的策略。 他们发现，将 Spiraza® 与 VPA 结合可能是在不使用更多药物的情况下增加其临床效果的替代方法。 克莱纳解释说：
“有时你不想使用大量的药物。 如果您的病情允许您使用较少的药物，那么您的毒性可能会减少。 所以我们的想法是将这两种药物结合起来以获得最大的效果。”
患有 SMA 的人没有足够的称为 SMN 的蛋白质。 Spinraza® 是一种称为反义寡核苷酸 (ASO) 的分子，可帮助细胞从名为 SMN2. 团队发现路障 SMN2 使用 Spiraza® 时的基因。 这减慢了产生 SMN 蛋白的细胞机器。 药物 VPA 有助于消除障碍，使 Spinraza® 进一步增加 SMN 蛋白输出。 当患有 SMA 的小鼠同时使用 VPA 和用于研究的 Spinraza® 样 ASO 治疗时，小鼠存活时间更长，肌肉功能得到改善。
在 11,000 多个国家，超过 50 名 SMA 患者接受了 Spiraza® 的治疗。 克莱纳的最新研究表明，总是有改进的余地。 他希望该团队的研究结果将有助于优化 Spiraza® 治疗的功效。 他还希望他们的工作能够帮助那些试图开发其他神经退行性疾病疗法的研究人员。
参考文献：Luciano E. Marasco、Gwendal Dujardin、Rui Sousa-Luís、Ying Hsiu Liu、Jose N. Stigliano、Tomoki Nomakuchi、Nick J 的“抵消剪接校正反义寡核苷酸的染色质效应提高其在脊髓性肌萎缩症中的治疗效果” . Proudfoot、Adrian R. Krainer 和 Alberto R. Kornblihtt，9 年 2022 月 XNUMX 日， 细胞。
DOI：10.1016 / j.cell.2022.04.031
该研究由 Familias Atrofia Muscular Espinal、CureSMA、Richard Lounsbery 基金会、布宜诺斯艾利斯大学、阿根廷国家科学和技术促进局、NIH/国立卫生研究院、Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas、St. Giles 基金会资助, Fundação para Ciência ea Tecnologia。
