许多与哺乳动物肉类过敏反应相关的重要分子的结构已经被发现,为未来潜在的治疗方法打开了大门。
科学家们已经揭示了与蜱叮咬引起的可能致命的哺乳动物肉类过敏有关的某些关键分子的遗传和分子结构。
研究人员 加万医学研究所 领导了这项研究,该研究描述了抗体如何与糖分子半乳糖-α-1,3-半乳糖(α-gal/α-gal)相互作用,这种糖分子由除人类和高等灵长类以外的所有哺乳动物产生。 它进一步支持了 α-gal 是这种特殊过敏症的关键分子的观点。
当某些蜱种,例如澳大利亚东部特有的麻痹蜱 全长硬蜱,咬人并让他们接触 α-gal,免疫系统可能会将接触识别为危险并引发过敏反应,有时会危及生命。
根据该研究的主要作者、Garvan 抗体治疗学负责人兼靶向治疗中心主任 Daniel Christ 教授的分子研究,该分子研究揭示了某种抗体类型 (3-7) 具有适合 α-gal 的天然口袋出色地。
“我们有超过 70 种抗体,而这种抗体在 α-gal 识别中的表现明显过高。 我们似乎在遗传上倾向于对这种糖分敏感,”克里斯特教授说。
这项新研究最近发表在了杂志上 诉讼中的国家科学院院士,为治疗罕见过敏反应的潜在治疗候选者铺平了道路。
对 α-gal 免疫反应的进化益处
科学家分析了哺乳动物肉类过敏患者的血液,以确定产生了哪些抗体:3-7 型抗体经常被发现是对 α-gal 的反应。
数据表明,具有可以针对 α-gal 动员的抗体反应的进化优势。
“人类在整个进化过程中失去了产生 α-gal 的能力,但我们不知道为什么,”来自 Westmead 研究所的这项研究的共同资深作者 Joanne Reed 副教授说。 “怀疑是它与预防传染病有关。”
Christ 教授指出最近关于疟疾的研究表明, 疟原虫 寄生虫在其表面具有α-gal涂层。 对 α-gal 的快速免疫反应可以在寄生虫生根之前将其摧毁,从而保护一个人免受疟疾的侵害。
新南威尔士州是蜱引起的哺乳动物肉类过敏的全球热点
悉尼北部地区是哺乳动物肉类过敏的全球热点地区,报告的病例超过 1800 例,是世界上发病率最高的地区。 昆士兰州马莱尼周围的阳光海岸腹地也是另一个热点。 麻痹记号 (全长硬蜱) 在这些地区被发现。
悉尼北部海滩医院的过敏专家、该论文的合著者 Sheryl van Nunen 教授是第一位将蜱叮咬与哺乳动物肉类过敏联系起来的临床医生。 “没有一个星期过去了,我不会看到两个人患有这种过敏症,”她说。
为什么有些人会出现过敏反应而另一些人却没有反应是未知的。 van Nunen 教授说,这可能与蜱叮咬的次数、注射的唾液量或遗传敏感性有关。
van Nunen 教授说,当某些蜱物种的唾液中存在的 α-gal 在叮咬过程中被注射时,就会发生暴露。 她说,大约三分之一对 α-gal 敏感的人会表现出对哺乳动物肉类过敏的症状。 再咬一口会使过敏反应增加一倍以上。 一些严重过敏的人可能会受到食物中肉制品的影响,如牛肉汤、软奶酪(如羊奶酪或山羊奶酪),甚至明胶。
合作是通往卓越科学之路
Garvan 翻译研究支柱部主任 Robert Brink 教授强调了这项工作的卓越性和跨学科性质。 “加文医学研究所在抗体科学和基因组学方面拥有世界领先的能力。 这项研究结合了这两个领域,以促进我们对哺乳动物肉类过敏的理解,这是澳大利亚,尤其是新南威尔士州的一个重要且日益严重的健康问题。”
参考文献:David B. Langley、Peter Schofield、Damien Nevoltris、Jennifer Jackson、Katherine JL Jackson、Tim J. Peters、Melanie Burk、Jacqueline M. Matthews 撰写的“人类抗 α-半乳糖基抗体反应的遗传和结构基础”, Antony Basten、Christopher C. Goodnow、Sheryl van Nunen、Joanne H. Reed 和 Daniel Christ,8 年 2022 月 XNUMX 日, 美国国家科学院院刊。
DOI:10.1073 / pnas.2123212119