Emberi vastagbélráksejtek. Köszönetnyilvánítás: Annie Cavanagh
Egy új gyógyszer ígéretesnek bizonyult a daganatok újbóli növekedésének lelassításában egyes bélrákos betegeknél – derült ki az UCL kutatói által az oxfordi, a leedsi és a cardiffi egyetemekkel együttműködésben végzett jelentős kísérlet új eredményeiből.
A Cancer Research UK, az EME Program – egy MRC/NIHR partnerség – és az AstraZeneca által finanszírozott FOCUS4-C kísérlet eredményeit az Európai Orvosi Onkológiai Társaságban mutatták be, és a Journal of Clinical Oncology. A vizsgálat azt vizsgálta, hogy az adavosertib nevű gyógyszer, amelyet napi tabletta formájában szednek, késleltetheti-e a daganatok újbóli növekedését az inoperábilis bélrák agresszív altípusában szenvedő betegeknél, akiknek korlátozott a kezelési lehetőségei.
A kutatók 44 adavosertibet szedő beteget 25 nem szedő beteggel összehasonlítva azt találták, hogy a gyógyszer átlagosan körülbelül két hónappal késleltette a daganat növekedését, és viszonylag kevés mellékhatással jár. A 31 bal oldali/rektális daganatos betegnél nagyobb hatást fejtett ki a gyógyszer, növelve az általános túlélést – vagyis a betegek tovább éltek.
A kutatók arra figyelmeztetnek, hogy ezek korai eredmények, és nagyobb kísérletekre van szükség annak megállapítására, hogy a gyógyszer javítja-e a túlélést a szokásos kezeléshez képest. A vizsgálat során az adavosertibet olyan betegek körében tesztelték, akik a kemoterápia után kezelési szünetet tartottak, de a gyógyszer potenciálisan előnyös lehet más típusú bélrákban szenvedő betegek számára, vagy más terápiás vonalak szokásos kezelései mellett.
A kísérletben részt vevő betegek azon alcsoportjában két gyakori mutációt, a RAS-t és a TP53-at tartalmazó daganatok mutattak ki, amelyek a kutatók feltételezése szerint érzékenyebbé teszik a daganatokat a gyógyszer hatásaira. A vastag- és végbélrákos betegek körülbelül egyharmadának van daganata ezzel a két mutációval.
A bélrák a negyedik leggyakoribb rák az Egyesült Királyságban, és a második legnagyobb rákgyilkos. Évente több mint 42,000 XNUMX embernél diagnosztizálnak bélrákot az Egyesült Királyságban.
Dr. Jenny Seligmann, a Leedsi Egyetem vezető szerzője a következőket mondta: „Ezek az eredmények ígéretes jeleket mutatnak arra vonatkozóan, hogy az adavosertib egyes betegeknél hatékonyan késlelteti a bélrák újbóli növekedését, és jól tolerálható. Az eredmények különösen biztatóak, mivel az érintett betegek egyharmada az összes bélrákos beteg egyharmadát teszi ki, és míg más betegeknél kifejezetten az ő daganattípusukra fejlesztették ki a kezelést, ennek a csoportnak jelenleg nagyon korlátozott kezelési lehetőségei vannak.”
Az eredmények a FOCUS4 nevű nagy, együttműködésen alapuló brit vizsgálat egyik részéből származnak, amelynek célja az volt, hogy megvizsgálja a legjobb módszereket az inoperábilis bélrákos betegek megsegítésére, akik már részesültek kemoterápiában.
Több mint 1,400 bélrákos ember vett részt a FOCUS4 kísérleti programban. Vérmintákat és daganatokat elemeztek, és a beiratkozottak egy része további randomizált, kontrollos vizsgálatokban vett részt, amelyekben új gyógyszereket teszteltek olyan embereken, akiknek a rákjában olyan kémiai változások következtek be, amelyek arra utaltak, hogy ezek a gyógyszerek hatásosak lehetnek.
Társszerző, Louise Brown professzor (MRC Clinical Trials Unit, UCL), a FOCUS4 vizsgálat statisztikai vezetője elmondta: „Az Egyesült Királyságra kiterjedő vizsgálatunk az első a világon, amely a bélrák lehetséges kezelési módjait vizsgálja úgy, hogy a betegcsoportokat a betegcsoportok szerint csoportosítja. daganataik kémiai felépítése. Ez lehetővé tette számunkra, hogy egyidejűleg több új megközelítést is teszteljünk, ami a kezelések tesztelésének hatékonyabb módja. A vizsgálat adavosertib ágának eredményei potenciálisan fontosak, és reménysugárt jelentenek az ebbe a csoportba tartozó betegek számára.”
Az adavosertib elpusztítja a rákos sejteket azáltal, hogy gátolja a WEE1 fehérjét, amely segít szabályozni a sejtosztódási folyamatot a daganatban azáltal, hogy DNS a károsodás a sejtek osztódása előtt helyreáll.
A kutatók úgy vélték, hogy a RAS és TP53 mutációval rendelkező daganatok különösen érzékenyek lennének erre a támadási formára, mivel ezek a mutációk már stressz alá helyezték a sejtreplikáció folyamatát.
A FOCUS4 vezető nyomozója, Tim Maughan professzor, a University of Oxford, mondta: „A WEE1 gátlók a tumorsejtek DNS-javító folyamatát célozzák. Hasonló stratégiát alkalmaznak néhány petefészek- és mellrák kezelésére PARP-gátlóknak nevezett gyógyszerekkel. Azonban ez az első alkalom, hogy ezt a stratégiát sikeresen alkalmazzák a bélrák kezelésére.”
A gyógyszer mellékhatásai közé tartozott a fáradtság, hasmenés, neutropenia (amely a neutrofileknek nevezett fehérvérsejtek alacsony szintjével jár) és hányinger, de ezek egyike sem fordult elő a betegek több mint 11%-ánál.
Egy második új tanulmány a FOCUS4-próba egy külön részéből, a FOCUS4-N néven, szintén a Journal of Clinical Oncology, azoknak a betegeknek az eredményeit vizsgálta, akiknél a kemoterápia után teljesen megszakadt a kezelés, összehasonlítva azokat azokkal az eredményekkel, akik egy egyszerűbb, a capecitabin nevű tablettával folytatták a kemoterápiát.
A kutatók azt találták, hogy azoknál, akiknél teljesen megszakadt, a rák valamivel hamarabb elkezdett növekedni, mint a folyamatos fenntartó terápiában részesülőknél, de a fenntartó terápia nem vezetett az emberek élettartamának növekedéséhez.
A vezető szerző, Richard Adams, a Cardiffi Egyetem professzora a következőket mondta: „Az eredmények segítenek a betegek és a klinikusok közötti megbeszélésekben a kezelési lehetőségekről a négy hónapos terápia végén – azaz, hogy maradjanak-e hosszú távon az orális kemoterápiában, vagy hagyják abba. a kezelés teljes megszakítása – így a betegek jobban kézben tarthatják rákkezelésüket.”
Michelle Mitchell, a Cancer Research UK vezérigazgatója a következőket mondta: „Bár ezt a kísérletet egy olyan új gyógyszer feltárására hozták létre, amely segíthet késleltetni a bélrák visszatérését a kemoterápiás szünetben lévő betegeknél, megnyílt a lehetőség, hogy az adavosertib is alkalmazható. bélrákos betegeknél, akiknek korlátozott a kezelési lehetőségei.
"Az emberek ezen csoportjának új kezelései képesek megváltoztatni az életet, és alig várjuk, hogy láthassuk a kutatás következő szakaszát."
Nick Lemoine professzor, az NIHR Klinikai Kutatási Hálózatának orvosi igazgatója a következőket mondta: „Ha meghatározzuk azokat a kulcsfontosságú molekuláris változásokat, amelyek egy adott egyén rákos megbetegedését okozzák, lehetővé válik, hogy a megfelelő beteg a megfelelő gyógyszert a megfelelő időben kapja meg. A bélrákos betegeken végzett kísérlet korai eredményei arra utalnak, hogy két gén változásának kimutatása lehetővé teheti a szájon át adott, jól tolerálható gyógyszerrel történő aktív kezelés kiválasztását. Az olyan klinikai vizsgálatok, mint a FOCUS4, lehetővé teszik több gyógyszer tesztelését a vizsgálat párhuzamos ágaiban, felgyorsítva az időt, hogy meggyőző bizonyítékokat gyűjtsenek a jövőbeni rutinszerű NHS-gyakorlatban való használatukra.”
Hivatkozás: „A WEE1 gátlása hatékony TP53- és RAS-mutáns metasztatikus vastag- és végbélrák esetén: Randomizált vizsgálat (FOCUS4-C), az Adavosertib (AZD1775) összehasonlítása aktív monitorozással” Jenny F. Seligmann, MD; David J. Fisher, MSc; Louise C. Brown, PhD; Richard A. Adams, MD, MBBS; Janet Graham, PhD, MBChB; Philip Quirke, PhD; Susan D. Richman, PhD; Rachel Butler, PhD; Enric Domingo, PhD; Andrew Blake, MSc; Emma Yates, MSc; Michael Braun, PhD, MBChB; Fiona Collinson, MD; Rob Jones, PhD; Ewan Brown, PhD; Emma de Winton, MBBS; Timothy C. Humphrey, DPhil; Mahesh Parmar, PhD; Richard Kaplan, MD, PhD; Richard H. Wilson, PhD; Matthew Seymour, MD; és Timothy S. Maughan, MD a FOCUS4 Trial Investigators nevében, 18. szeptember 2021., Journal of Clinical Oncology.
DOI: 10.1200/JCO.21.01435
A FOCUS4 kísérletet az EME Program – egy MRC/NIHR partnerség – és a Cancer Research UK finanszírozza, és az UCL MRC Klinikai Vizsgálati Osztálya irányítja az Oxfordi Egyetemmel, a Leedsi Egyetemmel és a Cardiffi Egyetemmel együttműködve.
